MiR-155 promotes epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma cells through the activation of PI3K/SGK3/β-catenin signaling pathways

doi:10.18632/oncotarget.11800

.2016年10月4日；7(40):66051-66060.

doi:10.18632/oncotarget.11800。

MiR-155通过激活PI3K/SGK3/β-catenin信号通路促进肝细胞癌细胞上皮-间质转化

新港¹, 刘凤超¹, Jian Gao公司¹

附属公司

PMID： 27602769
预防性维修识别码： PMC5323213万
内政部： 10.18632/目标1180

MiR-155通过激活PI3K/SGK3/β-catenin信号通路促进肝细胞癌细胞上皮-间质转化

新港等。 Oncotarget公司. 2016.

.2016年10月4日；7(40):66051-66060.

doi:10.18632/目标11800。

作者

新港¹, 刘凤超¹, Jian Gao公司¹

附属

¹重庆医科大学附属第二医院消化科，重庆，中国。

PMID： 27602769
预防性维修识别码： PMC5323213万
内政部： 10.18632/目标1180

摘要

编码磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）催化亚单位的基因PIK3CA的癌基因突变在肝细胞癌（HCC）中发生频率很高。蛋白激酶Akt被认为是PI3K的主要效应器，但有证据表明血清和糖皮质激素激酶3（SGK3）在PI3K下游以Akt非依赖性方式发挥作用。在本报告中，我们发现SGK3促进肝癌细胞中上皮-间充质转化（EMT）并减少β-catenin的磷酸化依赖性降解。我们确定，先前显示促进EMT的miR-155通过靶向和抑制P85α刺激SGK3的表达，从而消除其对PI3K-AKT信号的抑制作用。这些发现表明，miR-155通过激活PI3K/SGK3/β-catenin信号通路促进肝癌细胞的EMT和转移特性。

关键词：SGK3；上皮-间充质转化；肝细胞癌；miR-155；磷脂酰肌醇-3-激酶。

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利益冲突声明

利益冲突

提交这份手稿时不存在利益冲突，所有作者都同意发表这份手稿。

数字

**图2。SGK3促进细胞迁移和侵袭潜能**
**答：。**SMMC-7721和Huh-7细胞中SGK3的耗竭。用针对AGK3和对照的siRNA转染细胞，然后用抗SGK3抗体进行蛋白质印迹。β-actin作为负荷对照。B。SGK3在SMMC-7721和Huh-7细胞中的过度表达。用空载体或表达SGK3的载体转染细胞，然后用抗SGK3抗体进行蛋白质印迹分析。β-actin作为负荷对照。**C、。**对照组和SGK3缺失的SMMC-7721和Huh-7细胞接受跨阱Matrigel侵袭试验D。对空载体和过度表达SMMC-7721和Huh-7细胞的SGK3进行transwell-Matrigel侵袭试验**E.公司。**对照组和SGK3缺失的SMMC-7721和Huh-7细胞接受跨阱迁移分析**F、。**对空载体和过度表达SMMC-7721和Huh-7细胞的SGK3进行跨孔迁移分析。所有实验均一式三份，结果显示为平均值±标准偏差。

**图3。SGK3过度表达促进肝癌细胞的创伤愈合能力**
**答：。**采用创伤愈合试验测定转染空载体或SGK3-过表达慢病毒载体的SMMC-7721细胞的迁移能力。B。采用创伤愈合试验测定转染空载体或SGK3-过表达慢病毒载体的Huh-7细胞的迁移能力。所有实验均一式三份，结果显示为平均值±标准偏差。

**图4。SGK3调节上皮和间充质标志物的表达**
**答：。**SGK3耗尽导致SMMC-7721和Huh-7细胞中E-cadherin表达增加，N-cadherin和Vimentin表达减少。B。SGK3的过度表达导致SMMC-7721和Huh-7细胞中E-cadherin表达减少，N-cadherin和Vimentin表达增加。Western blot分析检测E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达。β-actin作为负荷对照。所有实验均一式三份。

**图5。miR-155通过靶向P85α激活SGK3刺激EMT**
SGK3、p-AKT、AKT在SMMC-7721和Huh-7细胞中的表达**答：。**用miR-155抑制剂治疗或B。通过Western blot分析检测miR-155的过度表达。β-actin作为负荷对照。所有实验均一式三份。**C、。**SMMC-7721细胞中SGK3的抑制短暂过度表达miR-155，导致通过western blot检测到的EMT抑制得到挽救。D。Western blot显示由于miR-155在SMMC-7721和Huh-7细胞中过度表达，内源性P85α表达降低。**E.公司。**用短暂抑制的miR-155抑制SMMC-7721细胞中的P85α，可挽救western blot检测到的SGK3抑制。

**图6。SGK3调节肝癌细胞β-catenin信号**
**答：。**通过蛋白质印迹分析检测SGK3、活性β-连环蛋白和总β-连环蛋白在SGK3被敲除的SMMC-7721和Huh-7细胞中的表达。β-actin作为负荷对照。B。使用蛋白酶体抑制剂MG132（10μM；8小时）可以防止SGK3缺失诱导的β-catenin降解。所有实验均一式三份。**C、。**SGK3促进EMT的示意图。miR-155刺激SGK3的表达以促进HCC细胞中的β-连环蛋白信号传导。

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