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.2016年9月;12(3):1721-1728.
doi:10.3892/ol.2016.4886。 Epub 2016年7月20日。

肿瘤干细胞和小胶质细胞在多形性胶质母细胞瘤侵袭性生长过程中的作用

附属公司

肿瘤干细胞和小胶质细胞在多形性胶质母细胞瘤侵袭性生长过程中的作用

伊戈尔·布柳霍夫斯基等。 Oncol Lett公司. 2016年9月.

摘要

基于自体干细胞的抗肿瘤药物的开发是多形性胶质母细胞瘤(GBM)治疗中最先进的方法之一。然而,目前还没有客观标准来评估这种药物对癌症干细胞(CSC)的疗效。一个可能的标准是小胶质细胞的数量及其在肿瘤中的特定位置发生变化。本研究旨在了解实验性胶质母细胞瘤模型中小胶质细胞与CSC之间的相互作用。C6胶质瘤细胞具有CSC的免疫表型特征,因此被用于建立胶质母细胞瘤模型。胶质瘤细胞(0.2×106)立体定向植入60只大鼠脑内。植入后第10、20和30天,处死15只动物,并对获得的材料进行形态学和免疫组织化学分析。将胶质瘤细胞植入大鼠脑内导致肿瘤快速发展,其特点是侵袭性生长、血管生成和高增殖率。肿瘤结节中的小胶质细胞浓度在第10天到第20天之间达到最大值;在该区域也观察到癌细胞的高增殖率。到第30天,观察到坏死进展,小胶质细胞的最大数量集中在侵袭区;侵袭区CSC标记抗体也呈阳性染色。小胶质细胞在胶质母细胞瘤的侵袭性生长过程中起着关键作用,CSCs位于小胶质细胞最大聚集区。因此,本研究表明,小胶质细胞位置的改变和相应的肿瘤生长抑制可能是评价生物医学治疗CSC疗效的客观标准。

关键词:肿瘤干细胞;胶质母细胞瘤;小胶质细胞;干细胞。

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数字

图1。
图1。
实验中使用的胶质瘤细胞的免疫细胞化学特征。针对(А)nestin、(B)p53和(C)C-X-C趋化因子受体4型的抗体染色。细胞质用(A和C)Alexa 633(粉红色)或(B)Alexa 488(绿色)染色。细胞核用DAPI(蓝色)复染。
图2。
图2。
大鼠脑肿瘤组织的苏木精和伊红染色。植入20天后,(А)在肿瘤组织中观察到新形成的血管,(B)在远离原发结节的卫星结节的肿瘤细胞中形成血管。植入后30天,(C)肿瘤细胞的血管中心簇发育,(D)在肿瘤组织中观察到坏死区域。
图3。
图3。
大鼠脑肿瘤。植入后第20天和第30天对肿瘤结节(A)和(B)进行PCNA免疫细胞化学抗体染色。(C) 植入后第20天肿瘤侵入脑实质的区域。(D) 肿瘤结节中PCNA阳性细胞随时间的动态变化*与10天相比,P<0.05+与20天相比,P<0.05。增殖细胞核抗原。
图4。
图4。
大鼠脑内的肿瘤。免疫细胞化学抗体染色检测(A)肿瘤结节中的IBA-1(小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白),(B)与结节相邻的脑区,(C)植入20天后与结节相对的半球的脑区以及(D)植入30天后的肿瘤结节。(E) 植入后第30天,苏木精、伊红和IBA-1抗体染色显示肿瘤结节边缘有IBA阳性细胞。(F) 肿瘤结节中IBA-1阳性细胞随时间的动态变化*P<0.05 vs.10天+与20天相比,P<0.05。IBA-1,电离钙结合适配器分子-1。
图5。
图5。
植入30天后大鼠脑内肿瘤结节的边界。针对(А)nestin、(B)C-X-C趋化因子受体4型、(C)白细胞介素-1β和(D)转化生长因子-2β的免疫细胞化学抗体染色。

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