Acetylated α-Tubulin Regulated by N-Acetyl-Seryl-Aspartyl-Lysyl-Proline(Ac-SDKP) Exerts the Anti-fibrotic Effect in Rat Lung Fibrosis Induced by Silica

doi:10.1038/srep32257

.2016年8月31日：6:32257。

doi:10.1038/srep32257。

N-乙酰-Seryl-天冬氨酰-Lysyl-Proline（Ac-SDKP）调控乙酰化α-管蛋白对二氧化硅诱导大鼠肺纤维化的抗纤维化作用

王晓军¹, 刘燕¹, 徐宏², 张向红¹, 李世峰², 徐定杰³, 高学敏², 张丽娟², 张伯南², 魏忠秋², 王瑞敏², 达雷尔·布兰⁴, 杨芳¹

附属公司

¹河北医科大学基础医学院，石家庄，中国。
²华北科技大学医学研究中心，唐山，中国。
³华北科技大学中医学院，唐山，中国。
⁴美国佐治亚州奥古斯塔大学乔治亚医学院神经科学与再生医学系，邮编30912。

PMID： 27577858
预防性维修识别码： PMC5006047
内政部： 10.1038/srep32257

N-乙酰-Seryl-天冬氨酰-Lysyl-Proline（Ac-SDKP）调控乙酰化α-管蛋白对二氧化硅诱导大鼠肺纤维化的抗纤维化作用

王晓军等。科学代表. 2016.

.2016年8月31日：6:32257。

doi:10.1038/srep32257。

作者

王晓军¹, 刘燕¹, 徐宏², 张向红¹, 李世峰², 徐定杰³, 高学敏², 张丽娟², 张伯南², 魏中秋², 王瑞敏², 达雷尔·布兰⁴, 杨芳¹

附属公司

¹河北医科大学基础医学院，石家庄，中国。
²华北科技大学医学研究中心，唐山，中国。
³中国唐山，华北科技大学中医学院。
⁴美国佐治亚州奥古斯塔大学乔治亚医学院神经科学与再生医学系，邮编30912。

PMID： 27577858
预防性维修识别码： PMC5006047
内政部： 10.1038/srep32257

摘要

矽肺是中国最严重的职业病。本研究的目的是通过蛋白质组分析筛选与矽肺发病机制相关的各种蛋白质，这些蛋白质是N-乙酰-芳基-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（Ac-SDKP）抗纤维化作用的基础。我们还旨在探讨Ac-SDKP调节乙酰化α-微管蛋白（α-Ac-Tub）的潜在机制。采用双向电泳（2-DE）和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF/TOF-MS）评估经或不经Ac-SDKP治疗的对照组和矽肺大鼠之间的不同蛋白质表达谱。二十种蛋白质被鉴定为可能参与矽肺的进展和Ac-SDKP的抗纤维化作用。我们目前的研究发现：1）Ac-Tub-α表达缺失可能是大鼠矽肺发病的新机制；2） N-乙酰-Seryl-Aspartyl-Lysyl-Proline（Ac-SDKP）治疗矽肺大鼠可抑制肌成纤维细胞分化和胶原沉积，同时稳定体内外α-Ac-Tub的表达，这与脱乙酰酶家族成员6（HDAC6）和α-微管蛋白乙酰转移酶（α-TAT1）有关。我们的数据表明，Ac-SDKP对α-Ac-Tub的调节可能是一种新的抗纤维化机制。

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数字

**图1。大鼠病理观察及双向电泳。**
(一)如图所示，不同组肺中H.E.染色的代表性显微照片。比例尺 = 200 μm和50 微米。(b条)对可溶性蛋白质提取物进行一维分析（pH 3–10 NL IPG，24 厘米）；第二个维度是在垂直平板（13%T）凝胶上进行的。蛋白质检测采用考马斯胶染色。(**c（c）**)不溶性蛋白质提取物的2-DE部分。编号是指矽肺模型中差异表达的蛋白质点，然后按照表S1-4中的MS程序对其进行切除、消化和鉴定。

**图2。Tub-α和α-Ac-Tub在肺组织和成纤维细胞中的共同表达。**
(一)免疫荧光法检测Tub-α和α-Ac-Tub在大鼠矽肺模型肺和AngⅡ诱导的成纤维细胞中的共表达。比例尺 = 100 μm和50 微米。(b条)α-Ac-Tub/波形蛋白在肺组织中的共表达。比例尺 = 100 微米。(**c（c）**)α-Ac-Tub/SP-A在肺组织中的联合表达。比例尺 = 100 微米。(d日)用两种不同的商业抗体免疫组织化学法检测矽肺中α-Ac-Tub的表达。比例尺 = 200 μm和50 微米。

**图3。Ac-SDKP对矽肺大鼠col I、α-SMA和α-Ac-Tub的影响。**
(一)免疫组织化学方法检测肺组织中α-SMA和α-Ac-Tub的表达。比例尺 = 200 μm和50 微米。(b条)Western blot检测肺组织col I、α-SMA和α-Ac-Tub的表达。数据表示为平均值 ± 扫描电镜；N个 = 4个独立实验。

**图4。Ac-SDKP对Ang II诱导的成纤维细胞col I、α-SMA和α-Ac-Tub的影响。**
(一)免疫荧光法检测AngⅡ诱导的成纤维细胞中α-SMA和α-Ac-Tub的共同表达。比例尺 = 50 微米。(b条)通过Western blot测定Ac-SDKP、缬沙坦（AT1抑制剂）、TCS HDAC6 20b（特异性HDAC6抑制剂）和Y-27632（ROCK抑制剂）对成纤维细胞的影响。数据表示为平均值 ± 扫描电镜；N个 = 4个独立实验。

**图5。Ac-SDKP对HDAC6表达的影响体内和*在体外*.**
(一)免疫组织化学法检测肺组织中HDAC6和HSP90的表达。比例尺 = 50 微米。免疫荧光法检测大鼠矽肺肺组织中HDAC6/α-Ac-Tub和HDAC6/-α-SMA的共同表达。比例尺 = 100 微米。(b条)Ac-SDKP对HDAC6和HSP90表达的影响体内和*在体外*用Western blot测定。数据表示为平均值 ± 扫描电镜；N个 = 4个独立实验。

**图6。Ac-SDKP调节α-TAT1的表达*在体外*和体内.**
(一)免疫组织化学法检测肺组织中α-TAT1的表达。比例尺 = 50 微米。Ac-SDKP对α-TAT1表达的影响体内和*在体外*用Western blot测定。数据表示为平均值 ± 扫描电镜；N个 = 4个独立实验。(b条)通过蛋白质印迹测量α-TAT1过度表达或沉默对成纤维细胞中col、α-SMA、α-TAT1和α-Ac-Tub的影响。数据表示为平均值 ± 扫描电镜；N个 = 3个独立实验。(**c（c）**)Western blot检测Ang II和Ac-SDKP处理的成纤维细胞中α-TAT1过表达或沉默对col、α-SMA、α-TAT 1和α-Ac-Tub的影响。数据表示为平均值 ± 扫描电镜；N个 = 3个独立实验。

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