.2016年9月19日;44(16):7804-16.
doi:10.1093/nar/gkw676。
Epub 2016年7月27日。
用mtZFNs反复或动态剂量控制治疗近完全消除突变mtDNA
Payam游戏 1, 爱德华多·高德 2, 林赛·范豪特 三, 佩德罗·雷贝洛·吉奥马尔 4, 克里斯托弗·杰克逊 三, 乔安娜·罗巴赫 三, 马钦·佩卡尔斯基 5, 艾伦·J·罗宾逊 三, 船用Charpentier 6, Jean-Paul协和式飞机 6, 克里斯蒂安·弗雷扎 2, 米查尔·明祖克 7
附属公司
附属公司
- 1英国剑桥MRC线粒体生物学研究所pag44@mrc-mbu.cam.ac.uk。
- 2英国剑桥MRC癌症中心。
- 三MRC线粒体生物学组,英国剑桥。
- 4英国剑桥大学线粒体生物学研究中心,葡萄牙波尔图大学。
- 5英国剑桥大学剑桥医学研究所JDRF/Wellcome Trust DIL。
- 6法国巴黎国家自然历史博物馆,INSERM U1154,CNRS UMR 7196。
- 7英国剑桥MRC线粒体生物学研究所mam@mrc-mbu.cam.ac.uk。
剪贴板中的项目
用mtZFNs反复或动态剂量控制治疗近完全消除突变mtDNA
Payam游戏等。
核酸研究.
.
.2016年9月19日;44(16):7804-16.
doi:10.1093/nar/gkw676。
Epub 2016年7月27日。
作者
Payam游戏 1, 埃多尔多·高德 2, 林赛·范豪特 三, 佩德罗·雷贝洛·吉奥马尔 4, 克里斯托弗·杰克逊 三, 乔安娜·罗巴赫 三, 马钦·佩卡尔斯基 5, 艾伦·J·罗宾逊 三, 船用Charpentier 6, Jean-Paul协和式飞机 6, 克里斯蒂安·弗雷扎 2, 米查尔·明祖克 7
附属公司
- 1英国剑桥MRC线粒体生物学研究所pag44@mrc-mbu.cam.ac.uk。
- 2英国剑桥MRC癌症中心。
- 三MRC线粒体生物学组,英国剑桥。
- 4MRC线粒体生物学单元,英国剑桥GABBA,葡萄牙波尔图大学。
- 5英国剑桥大学剑桥医学研究所JDRF/Wellcome Trust DIL。
- 6法国巴黎国家自然历史博物馆,INSERM U1154,CNRS UMR 7196。
- 7英国剑桥MRC线粒体生物学研究所mam@mrc-mbu.cam.ac.uk。
剪贴板中的项目
摘要
线粒体疾病通常与线粒体DNA(mtDNA)突变有关。在大多数情况下,突变型和野生型线粒体DNA共存,导致异质性。选择性地消除突变线粒体DNA,然后富集野生型线粒体DNA,可以挽救异质性细胞的病理表型。使用线粒体靶向锌指核酸酶(mtZFN)可通过位点特异性DNA裂解降解突变的mtDNA。在这里,我们描述了我们以前基于mtZFN的靶向mtDNA方法的实质性增强,通过迭代处理或精细控制mtZFN的表达,允许mtDNA异质性的近完全方向转移,这限制了非靶向催化和不希望的mtDNA拷贝数损耗。为了证明这种改进方法的实用性,我们从同一亲本来源产生了具有可变mtDNA突变水平的异质性细胞的等基因分布,无需克隆选择。对这些人群的分析表明,细胞的代谢特征发生改变,突变m.8993T>G mtDNA水平降低,与神经病变、共济失调和视网膜色素变性(NARP)相关。我们的结论是,基于mtZFN的方法为基础研究中的mtDNA异质性操作提供了手段,并可能为某些线粒体疾病的治疗干预提供策略。
©作者2016。由牛津大学出版社代表核酸研究出版。
PubMed免责声明
类似文章
-
将mtZFN导入早期小鼠胚胎。
McCann BJ、Cox A、Gammage PA、Stewart JB、Zernicka-Goetz M、Minczuk M。
McCann BJ等人。
方法分子生物学。2018;1867:215-228. doi:10.1007/978-1-4939-8799-316。
方法分子生物学。2018
PMID:30155826
-
用于操纵人类线粒体DNA异质性的工程化mtZFN。
Gammage PA、Van Haute L、Minczuk M。
Gammage PA等人。
方法分子生物学。2016;1351:145-62. doi:10.1007/978-1-4939-3040-111。
方法分子生物学。2016
PMID:26530680
-
使用可调mtZFN技术在体外增强人类线粒体DNA异质性的操作。
宾夕法尼亚州Gammage,Minczuk M。
Gammage PA等人。
方法分子生物学。2018;1867:43-56. doi:10.1007/978-14939-8799-34。
方法分子生物学。2018
PMID:30155814
-
线粒体DNA异质性的治疗操作:一个转变的视角。
Jackson CB、Turnbull DM、Minczuk M、Gammage PA。
Jackson CB等人。
2020年7月《分子医学趋势》;26(7):698-709. doi:10.1016/j.molmed.2020.02.006。Epub 2020年3月26日。
《2020年分子医学趋势》。
PMID:32589937
审查。
-
线粒体DNA异质性治疗操作的当前策略。
佩雷拉CV,莫拉斯CT。
Pereira CV等人。
Front Biosci(Landmark Ed)。2017年1月1日;22(6):991-1010. doi:10.2741/4529。
Front Biosci(Landmark Ed)。2017
PMID:27814659
免费PMC文章。
审查。
引用人
-
丝裂原减少神经元中突变的线粒体DNA负载。
Bacman SR、Barrera-Paez JD、Pinto M、Van Booven D、Stewart JB、Griswold AJ、Moraes CT。
Bacman SR等人。
摩尔热核酸。2024年2月2日;35(1):102132. doi:10.1016/j.omtn.2024.102132。eCollection 2024年3月12日。
摩尔热核酸。2024
PMID:38404505
免费PMC文章。
-
人类ATP合成酶线粒体基因变异:生化功能障碍、相关疾病和治疗。
德尔多托五世、穆西亚尼F、巴拉卡A、索拉尼G。
Del Dotto V等人。
国际分子科学杂志。2024年2月13日;25(4):2239. doi:10.3390/ijms25042239。
国际分子科学杂志。2024
PMID:38396915
免费PMC文章。
审查。
-
线粒体疾病和线粒体DNA编辑。
宋明、叶莉、颜毅、李旭、韩旭、胡旭、于明。
Song M等人。
基因疾病。2023年8月9日;11(3):101057. doi:10.1016/j.gendis.2023.06.026。eCollection 2024年5月。
基因疾病。2023
PMID:38292200
免费PMC文章。
审查。
-
线粒体基因组编辑:策略、挑战和应用。
林凯(Lim K.)。
林凯(Lim K.)。
BMB Rep.2024年1月;57(1):19-29. doi:10.5483/BMB回复2023-0224。
BMB报告2024。
PMID:38178652
免费PMC文章。
审查。
-
通过工程丝裂原核酸酶有效消除MELAS相关的m.3243G突变线粒体DNA。
Shoop WK、Lape J、Trum M、Powell A、Sevigny E、Mischler A、Bacman SR、Fontanesi F、Smith J、Jantz D、Gorsous CL、Moraes CT。
Shoop WK等人。
自然元。2023年12月;5(12):2169-2183. doi:10.1038/S4225-023-00932-6。Epub 2023 11月30日。
自然元。2023
PMID:38036771
免费PMC文章。
工具书类
-
- Anderson S.、Bankier A.T.、Barrell B.G.、de Bruijn M.H.、Coulson A.R.、Drouin J.、Eperon I.C.、Nierlich D.P.、Roe B.A.、Sanger F.等人。人类线粒体基因组的序列和组织。自然。1981;290:457–465.-公共医学
-
- Lightowlers R.N.、Taylor R.W.、Turnbull D.M.突变导致线粒体疾病:有哪些新情况,仍然存在哪些挑战?科学。2015;349:1494–1499.-公共医学
-
- Viscomi C.、Bottani E.、Zeviani M.线粒体疾病治疗中的新概念。生物化学。生物物理学。《学报》。2015;1847:544–557.-公共医学
-
- Moraes C.T.这是一颗专门从患者细胞中消除突变线粒体基因组的神奇子弹。EMBO Mol.Med.2014;6:434–435.-项目管理咨询公司-公共医学
-
- Srivastava S.,Moraes C.T.通过线粒体靶向限制性内切酶操纵线粒体DNA异质性。嗯,分子遗传学。2001;10:3093–3099.-公共医学
引用