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.2016年8月;12(2):1139-1143.
doi:10.3892/ol.2016.4688。 Epub 2016年6月8日。

PREX2通过调节PI3K信号通路促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移

附属公司

PREX2通过调节PI3K信号通路促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移

杨建毅等。 Oncol Lett公司. 2016年8月.

缩回

摘要

磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸依赖性Rac交换因子2(PREX2)是一种新型的小鸟嘌呤三磷酸酶Rac调节因子,通过抑制磷酸酶和张力蛋白同系物(PTEN)的活性,从而上调磷脂酰肌苷3-激酶(PI3K)的活性而被观察到与人类癌症有关信号通路。然而,迄今为止,PREX2在胰腺癌中的确切作用尚未报道。在本研究中,PREX2的表达水平在胰腺癌标本中比在其匹配的相邻正常组织中频繁增加。此外,与正常胰腺上皮细胞系HPC-Y5相比,PREX2在几种胰腺癌细胞系中的表达也经常上调,包括AsPC-1、BxPC-3、PANC-1和CFAPC-1。PREX2的过度表达显著促进胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭和迁移,而小干扰RNA诱导的PREX2表达下调显著抑制这些细胞的增殖,侵袭和迁移。分子机制的研究表明,PREX2的过度表达上调了PTEN的磷酸化水平,表明PTEN的活性降低,进一步增加了AKT的磷酸化程度,表明PI3K信号通路的活性上调。相反,PREX2的敲除上调了PTEN的活性,抑制了PI3K信号通路的活性。总之,本研究表明,PREX2至少通过调节PTEN活性和PI3K信号通路,调节胰腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移。

关键词:入侵;迁移;胰腺癌;磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸依赖性Rac交换因子2。

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数字

图1。
图1。
(A) 通过逆转录定量聚合酶链反应测定PREX2在胰腺癌组织(肿瘤)及其匹配的正常邻近组织(邻近组织)中的表达。X轴显示患者。(B) 通过免疫印迹法测定胰腺癌细胞系和正常胰腺细胞系(HPC-Y5)中PREX2的蛋白水平**与HPC-Y5相比,P<0.01。PREX2,磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸依赖性Rac交换因子2;GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶。
图2。
图2。
(A) 用western blot法检测转染pcDNA3.1-PREX2质粒或PREX2特异性小干扰RNA的PANC-1细胞中PREX2的蛋白水平。(B)3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化铵法检测各组细胞增殖能力。未转染的PANC-1细胞作为对照**与对照组相比,P<0.01。PREX2,磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸依赖性Rac交换因子2;GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶;si,小干扰;外径,光密度。
图3。
图3。
采用Transwell法检测转染pcDNA3.1-PREX2质粒或PREX2特异性小干扰RNA的PANC-1细胞的侵袭能力。放大倍数,×200**与对照组相比,P<0.01。PREX2,磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸依赖性Rac交换因子2;si,小干扰。
图4。
图4。
采用创伤愈合实验检测转染pcDNA3.1-PREX2质粒或PREX2特异性小干扰RNA的PANC-1细胞的迁移能力。放大倍数,×40**与对照组相比,P<0.01。PREX2,磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸依赖性Rac交换因子2;si,小干扰。
图5。
图5。
采用Western blot法检测转染pcDNA3.1-PREX2质粒或PREX2特异性小干扰RNA的PANC-1细胞中p-PTEN、PTEN、p-AKT和AKT的表达*与对照组相比P<0.05**与对照组相比,P<0.01。PREX2,磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸依赖性Rac交换因子2;si,小干扰;GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶;PTEN、磷酸酶和张力蛋白同源物;p-,磷酸化。

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