Decreased Plasma Aβ in Hyperlipidemic APPSL Transgenic Mice Is Associated with BBB Dysfunction

doi:10.3389/fnins.2016.00232

.2016年6月1日：10:232。

doi:10.3389/fnins.2016.00232。 2016年eCollection。

高脂血症APPSL转基因小鼠血浆Aβ水平降低与BBB功能障碍相关

蒂娜·洛夫勒¹, 斯蒂芬妮·弗兰克特¹, Magdalena Temmel公司¹, 比吉特·赫特尔·佩尔¹

附属机构

采购管理信息： 27313503
预防性维修识别码：项目经理4887499
内政部： 10.3389/年2月16日

高脂血症APPSL转基因小鼠血浆Aβ降低与血脑屏障功能障碍有关

蒂娜·洛夫勒等。前神经科学. 2016.

.2016年6月1日：10:232。

doi:10.3389/fnins.2016.00232。 2016年eCollection。

作者

蒂娜·洛夫勒¹, 斯蒂芬妮·弗兰克特¹, Magdalena Temmel公司¹, 比吉特·赫特尔·佩尔¹

附属

¹神经药理学，QPS奥地利Grambach，奥地利。

采购管理信息： 27313503
预防性维修识别码：项目经理4887499
内政部： 10.3389/fnins.2016.00232

摘要

除了继续关注阿尔茨海默病（AD）中的Aβ和Tau外，越来越明显的是，其他病理特征，如血管改变或炎症，与AD相关。这些变化是AD发病的最初原因还是由疾病晚期引起的仍在争论中。在本研究中，研究了高脂饮食（HFD）诱导的血管危险因子高脂血症对小鼠Aβ水平和清除率以及脑血管和血脑屏障（BBB）完整性的影响。为此，将人APP转基因（APPSL）和野生型（WT）小鼠喂食HFD 12周。随后对血浆和组织进行了Aβ分布和几种血管标记物浓度的研究。喂食HFD的APPSL小鼠脑中血浆Aβ的减少以及不溶性Aβ和淀粉样斑块水平的增加表明HFD导致Aβ清除受损。此外，HFD仅在人类APP过度表达小鼠中诱导了脑血管系统和BBB完整性的多种改变，但在野生型小鼠中没有。因此，HFD似乎增强了APPSL小鼠的Aβ依赖性血管/BBB功能障碍，同时增加了脑与血浆Aβ的比例。

关键词：APP小鼠；阿尔茨海默病；血脑屏障；脑血管疾病；胆固醇；高脂饮食；血浆Aβ。

PubMed免责声明

数字

图1
**HFD对体重增加和血浆胆固醇水平的影响**.APP中不同饮食导致的最终体重增加比较_SL公司和WT小鼠**（A）**.总胆固醇**（B）**，低密度脂蛋白-**（C）**，和高密度脂蛋白胆固醇**（D）**HFD和ND喂养的两种基因型动物的血浆中的水平。N个=每组5-8只动物。统计分析：双向-ANOVA与Bonferroni的后验，^*第页< 0.05.

图2
**HFD对APP血浆和皮层Aβ水平的影响_SL公司和WT小鼠**Aβ水平₁₋₃₈，Aβ₁₋₄₀和Aβ₁₋₄₂APP血浆中_SL公司 **（A）**和WT（B）HFD和ND小鼠。APP中HFD和ND的皮质可溶性Aβ_SL公司 **（C）**和WT（D）小鼠和APP中HFD和ND的皮质不溶性Aβ水平_SL公司 **（E）**和WT（F）老鼠。N个=每组5-8只动物。统计分析：双向-ANOVA与Bonferroni的后验，^*第页< 0.05,^*** 第页< 0.001.

图3
**HFD喂养APP中血管Aβ和淀粉样斑块的免疫荧光评价_SL公司小鼠**HFD和ND喂养APP的大脑皮层和海马中血管Aβ的免疫反应区（IR）_SL公司小鼠**（A）**.喂食HFD小鼠大脑皮层血管Aβ标记的代表性图片**（B）**和ND馈电**（C）**应用程序_SL公司小鼠，显示CollagenIV（绿色）和MOAB2标记的Aβ（红色）之间的重叠（黄色）。比例尺：100μM。HFD和ND喂养的APP皮层和海马斑块的IR面积_SL公司小鼠**（D）**.喂食HFD患者大脑皮层斑块负荷的典型图片**（E）**和ND馈电**（F）**应用程序_SL公司小鼠，用6E10抗体标记。比例尺：100μm。N个=每组4只动物。统计分析：采用Bonferroni后验的双向方差分析，^*第页< 0.05,^**第页<0.01，^***第页< 0.001.

图4
**ELISA检测HFD和基因型导致EC和BBB完整性相关标记蛋白水平的变化**.IgG流入APP皮层_SL公司HFD和ND小鼠**（A）**紧密连接标记物的皮层水平**（B）**和ZO1（C）在APP中_SL公司两种饮食中的WT小鼠。轻轨P1（D）以及EC标记CD31（E）和VCAM1（F）APP皮层中的水平_SL公司ND和HFD组的WT小鼠。各组间的相对差异以ND上WT的x倍变化表示。N个=每组5-8只动物；统计分析：双向-ANOVA与Bonferroni的后验，^*第页< 0.05,^**第页< 0.01. ZO1和VCAM1的其他western blots。

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