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.2016年8月;36(8):1587-97.
doi:10.1161/ATVBAHA.116307530。 Epub 2016年6月9日。

维生素D受体激活减少血管紧张素Ⅱ诱导的载脂蛋白E基因敲除小鼠腹主动脉夹层动脉瘤

附属公司

维生素D受体激活减少血管紧张素Ⅱ诱导的载脂蛋白E基因敲除小鼠腹主动脉夹层动脉瘤

萨拉·马托雷尔等。 动脉硬化血栓血管生物. 2016年8月.

摘要

目标:腹主动脉瘤(AAA)是一种以主动脉壁慢性炎症为特征的血管疾病。低浓度维生素D3与AAA的发生有关;然而,维生素D3对AAA的潜在直接影响尚不清楚。本研究评估口服维生素D3受体(VDR)配体骨化三醇对apoE(-/-)小鼠注射血管紧张素II(Ang-II)诱导的AAA剥离的影响。

方法和结果:口服骨化三醇可减少血管紧张素II诱导的apoE(-/-)小鼠夹层AAA的形成,这与收缩压或血浆胆固醇浓度无关。免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应分析显示巨噬细胞浸润、新生血管形成、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9、趋化因子(CCL2[(C-C基序)配体2]、CCL5[(C-C-基序)配体5]和CXCL1[(C-X-C基序”配体1]显著增加)和血管内皮生长因子在输注血管紧张素Ⅱ(Ang-II)的apoE(-/-)小鼠肾上腺主动脉壁中的表达,所有这些都通过骨化三醇的联合治疗而显著降低。与骨化三醇共同作用的apoE(-/-)小鼠肾上腺主动脉中细胞外信号调节激酶1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶和核因子-κB的磷酸化也降低。这些效应伴随着经骨化三醇治疗的小鼠主动脉中VDR-维甲酸X受体(RXR)相互作用的显著增加。在体外,人内皮细胞中骨化三醇对VDR的激活通过VDR-RXR相互作用抑制了Ang II诱导的白细胞-内皮细胞相互作用、形态发生以及内皮促炎和血管生成趋化因子的产生,并且VDR或RXR的敲低消除了骨化三醇的抑制作用。

结论:VDR激活可减少Ang-II在apoE(-/-)小鼠中诱导的AAA形成,并可能构成防止AAA进展的新治疗策略。

关键词:腹主动脉瘤;骨化三醇;趋化因子;扩张;内皮细胞炎症。

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