Stimulation of triple negative breast cancer cell migration and metastases formation is prevented by chloroquine in a pre-irradiated mouse model

doi:10.1186/s12885-016-2393-z

.2016年6月10:16:361。

doi:10.1186/s12885-016-2393-z。

在预辐射小鼠模型中，氯喹可阻止三阴性乳腺癌细胞迁移和转移形成的刺激

吉娜·布沙德¹, Hélène Therriault公司¹, 萨米赫·格哈², 伊夫·贝鲁贝-劳齐埃^三, 雷切尔·布约德^1 4, 卡罗琳·索西⁵, 贝诺伊·帕奎特⁶

附属公司

¹加拿大魁北克省Sherbrooke北12e大道3001号谢尔布鲁克大学核医学和放射生物学系放射治疗研究中心，J1H 5 N4。
²加拿大舍布鲁克舍布鲁克大学中心医院病理学系。
^三加拿大魁北克省Sherbrooke市moléculaire de Sherbrouke影像中心电气与计算机工程系。
⁴加拿大舍布鲁克大学放射肿瘤学服务。
⁵加拿大舍布鲁克舍布鲁克大学医学与健康科学学院解剖学和细胞生物学系。
⁶加拿大魁北克省Sherbrooke北12e大道3001号谢尔布鲁克大学核医学和放射生物学系放射治疗研究中心，J1H 5 N4。Benoit.Paquette@USherbrooke.ca。

PMID： 27282478
预防性维修识别码： PMC4901430型
内政部： 10.1186秒12885-016-2393-z

在预辐射小鼠模型中，氯喹可阻止三阴性乳腺癌细胞迁移和转移形成的刺激

吉娜·布沙德等。 BMC癌症. 2016.

.2016年6月10:16:361。

doi:10.1186/s12885-016-2393-z。

作者

吉娜·布沙德¹, Hélène Therriault公司¹, 萨米赫·格哈², 伊夫·贝鲁贝-劳齐埃^三, 雷切尔·布约德^1 4, 卡罗琳·索西⁵, 贝诺伊·帕奎特⁶

附属公司

¹加拿大魁北克省Sherbrooke北12e大道3001号谢尔布鲁克大学核医学和放射生物学系放射治疗研究中心，J1H 5 N4。
²加拿大舍布鲁克舍布鲁克大学中心医院病理学系。
^三加拿大魁北克省Sherbrooke市moléculaire de Sherbrouke影像中心电气与计算机工程系。
⁴加拿大舍布鲁克大学放射肿瘤学服务。
⁵加拿大舍布鲁克大学医学与健康科学学院解剖与细胞生物学系。
⁶加拿大魁北克省Sherbrooke北12e大道3001号谢尔布鲁克大学核医学和放射生物学系放射治疗研究中心，J1H 5 N4。Benoit.Paquette@USherbrooke.ca。

PMID： 27282478
预防性维修识别码： PMC4901430型
内政部： 10.1186/s12885-016-2393-z

摘要

背景：一些三阴性乳腺癌（TNBC）患者在治疗后的前三年内复发的风险较高。这种快速复发被认为与健康组织中辐射诱导的炎症介质有关，这些炎症介质刺激癌细胞迁移和转移形成。在本研究中，评估了氯喹（CQ）抑制辐射刺激的转移发展的能力。

方法：用TNBC细胞系D2A1、4T1和MDA-MB-231以及非TNBC细胞株MC7-L1和MCF-7在体外评估CQ阻止辐射增强癌细胞侵袭的能力。在Balb/c小鼠中，对单个乳腺进行每日4次6 Gy的照射。在最后一次照射后，将照射后的乳腺和对照乳腺植入D2A1细胞。在每次照射前3 h用CQ（载体，40或60 mg/kg）治疗小鼠，然后每72 h治疗一次，持续3周。量化D2A1细胞在乳腺中的迁移、循环肿瘤细胞的数量和肺转移，以及一些炎症介质的表达。

结果：照射后的成纤维细胞仅增加了TNBC细胞系的侵袭性，CQ可以阻止这种刺激。另一方面，非TNBC细胞株的侵袭性也没有受到CQ的显著影响，而照射后的纤维细胞没有增强这种侵袭性。在Balb/c小鼠中，CQ治疗可阻止D2A1 TNBC细胞在预照射乳腺中的迁移，并减少循环肿瘤细胞数量和肺转移。CQ的这种保护作用与炎症介质白介素-1β、白介素-6和环氧合酶-2的表达降低有关，而基质金属蛋白酶-2和-9的水平没有改变。CQ还促进了自噬的阻断。

结论：在小鼠模型中，CQ阻止了TNBC细胞侵袭的辐射增强，并减少了肺转移的数量。

关键词：氯喹；炎症；入侵；转移；辐射；三重阴性乳腺癌。

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数字

图1
CQ对乳腺癌细胞侵袭和生长的影响。一将辐照后的3T3成纤维细胞的条件培养基添加到侵袭室的下室，并用作添加到上室的乳腺癌细胞的化学引诱剂。5μM CQ处理完全阻断TNBC细胞系的辐射增强侵袭。辐照后的3T3成纤维细胞未改变非TBNC细胞系的侵袭性。CTL；控制，IRR；辐照，CQ；氯喹b条在治疗后24、48和72小时测量0、2.5或5μM的CQ对乳腺癌细胞生长的影响。误差条表示SEM。实验一式三份，重复三次

图2
CQ对D2A1肿瘤生长和迁移的影响。一在用载体或CQ治疗的动物的预辐照或未辐照乳腺中植入后测量的D2A1肿瘤体积。60 mg/kg的CQ治疗从第18天起显著降低了未辐照动物的肿瘤体积，从第21天起显著减少了预辐照乳腺中移植的肿瘤体积。b条和**c（c）**小鼠乳腺中D2A1细胞的体内光学成像。白色箭头 = D2A1细胞注射部位。预辐照乳腺中的细胞迁移增强了1.7倍(***P（P）* < 0.01）与对照侧相比。40 mg/kg CQ治疗(**P（P）* < 0.05）或60 mg/kg(***P（P）* < 0.01）完全阻断了辐射对乳腺细胞迁移的刺激。d日肿瘤切片的H&E染色证实了在B和C。T中观察到的结果 = D2A1肿瘤，MG = 乳腺。**e（电子）**用H&E染色定量肿瘤侵袭。侵袭计算如下：侵袭面积（mm²)/原发肿瘤面积（mm²). 结果以辐射增强率报告。肿瘤切片的H&E定量显示侵袭性增加3.2倍(****P（P）* = 0.004）对于植入预照射乳腺的肿瘤，使用CQ可以完全预防

图3
CQ对肿瘤血管化的影响。一冰冻肿瘤切片中CD31内皮标记物的免疫组织化学（放大） × 200).b条CD31信号的量化以对照组（假手术组）与对照组之间染色面积的百分比表示 + CQ，或辐照vs辐照 + CQ公司****P（P）* < 0.001, *****P（P）* < 0.0001. 误差条表示SEMn个 = 每组3至14个独立实验

图4
CQ对D2A1 FUCCI肿瘤细胞周期分布的影响。一乳腺肿瘤冰冻切片的代表性荧光图像用于量化S/G2/M（绿色）或G1/G0（红色）期癌细胞。b条辐射对细胞周期分布的影响绘制为红细胞和绿细胞的辐射增强率（百分比）。**c（c）**D2A1肿瘤冰冻切片Ki67的免疫组织化学定量**P（P）* < 0.05, ***P（P）* < 0.01之间。误差条表示SEMn个 = 每组4至11个独立实验

图5
氯喹对肺转移瘤放射增强的抑制作用。一假手术和辐照小鼠血液样本中循环肿瘤细胞的定量。b条肺转移瘤的光学成像*****P（P）* < 0.0001之间。**c（c）**肺转移数量的量化**P（P）* < 0.05, ***P（P）* < 0.01之间。Sham：双侧植入肿瘤的非辐照动物。照射：对右侧乳腺进行预照射，然后在两侧植入肿瘤。d日根据光学成像结果量化肺转移瘤的直径。对于假手术或辐照小鼠，氯喹治疗没有观察到显著差异。误差条表示平均值的标准误差（SEM）n个 = 每组4至15只动物

图6
D2A1肿瘤的凋亡和自噬分析。一TUNEL分析量化各组小鼠肿瘤切片中凋亡细胞的百分比*****P（P）* < 0.0001. 误差条表示SEMn个 = 3到6个独立实验。b条D2A1肿瘤蛋白裂解物的自噬标记物免疫印迹。实验一式三份

图7
氯喹治疗后促凝血和促炎症因子的量化。一氯喹治疗后，对照射后6 h收集的受照和未受照乳腺的蛋白裂解物进行MMP-2和−9水平的酶谱分析。b条氯喹治疗后的MMP-2和−9水平的酶谱对D2A1肿瘤植入于牺牲日（第21天）收集的预辐照和未辐照乳腺中的蛋白裂解物进行。**c（c）**40 mg/kg氯喹对最后一次照射后6 h qPCR定量的乳腺潜在促炎基因相对表达的影响。相对mRNA表达以辐射增强率绘制**P（P）* < 0.05, ***P（P）* < 0.01, ****P（P）* < 0.001, *****P（P）* < 0.0001.d S公司概述氯喹预防放疗刺激TNBC侵袭的拟议机制。误差条表示SEM。实验共进行了三次

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1. Irvin WJ，Carey LA。什么是三阴性乳腺癌？《欧洲癌症杂志》。2008;44:2799–2805. doi:10.1016/j.ejca.2008.09.034。-内政部-公共医学
1. Gluz O、Liedtke C、Gottschalk N、Pusztai L、Nitz U、Harbeck N。三阴性乳腺癌——现状和未来方向。安·昂科尔（Ann Oncol）。2009;20:1913–1927. doi:10.1093/annonc/mdp492。-内政部-公共医学
1. Gallet P、Phulpin B、Merlin JL、Leroux A、Bravetti P、Mecellem H等。受照射组织中细胞因子和生长因子表达的长期变化及其与组织学严重程度评分的关系。PLoS One。2011;第6页，e29399。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Rodemann HP，Blaese MA。正常细胞对电离辐射的反应。塞明放射癌。2007;17:81–88. doi:10.1016/j.semradonc.2006.11.005。-内政部-公共医学
1. Mantovani A、Allavena P、Sica A、Balkwill F。癌症相关炎症。自然。2008;454:436–444. doi:10.1038/nature07205。-内政部-公共医学

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[2] Irvin WJ，Carey LA。什么是三阴性乳腺癌？《欧洲癌症杂志》。2008;44:2799–2805. doi:10.1016/j.ejca.2008.09.034。-内政部-公共医学

[3] Gluz O、Liedtke C、Gottschalk N、Pusztai L、Nitz U、Harbeck N。三阴性乳腺癌——现状和未来方向。安·昂科尔（Ann Oncol）。2009;20:1913–1927. doi:10.1093/annonc/mdp492。-内政部-公共医学

[4] Gluz O、Liedtke C、Gottschalk N、Pusztai L、Nitz U、Harbeck N。三阴性乳腺癌——现状和未来方向。安·昂科尔（Ann Oncol）。2009;20:1913–1927. doi:10.1093/annonc/mdp492。-内政部-公共医学

[5] Gallet P、Phulpin B、Merlin JL、Leroux A、Bravetti P、Mecellem H等。受照射组织中细胞因子和生长因子表达的长期变化及其与组织学严重程度评分的关系。PLoS One。2011;第6页，e29399。-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Gallet P、Phulpin B、Merlin JL、Leroux A、Bravetti P、Mecellem H等。受照射组织中细胞因子和生长因子表达的长期变化及其与组织学严重程度评分的关系。PLoS One。2011;第6页，e29399。-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Rodemann HP，Blaese MA。正常细胞对电离辐射的反应。塞明放射癌。2007;17:81–88. doi:10.1016/j.semradonc.2006.11.005。-内政部-公共医学

[8] Rodemann HP，Blaese MA。正常细胞对电离辐射的反应。塞明放射癌。2007;17:81–88. doi:10.1016/j.semradonc.2006.11.005。-内政部-公共医学

[9] Mantovani A、Allavena P、Sica A、Balkwill F。癌症相关炎症。自然。2008;454:436–444. doi:10.1038/nature07205。-内政部-公共医学

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