Polyplex-mediated inhibition of chemokine receptor CXCR4 and chromatin-remodeling enzyme NCOA3 impedes pancreatic cancer progression and metastasis

doi:10.1016/j.biomaterials.2016.05.042

.2016年9月：101:108-120。

doi:10.1016/j.biomaterials.2016.05.042。 Epub 2016年5月27日。

趋化因子受体CXCR4和染色质重塑酶NCOA3的多聚酶介导抑制抑制抑制胰腺癌的进展和转移

附属公司

¹内布拉斯加州大学医学中心药学系药物输送和纳米药物中心，奥马哈，NE 68198。
²美国内布拉斯加州大学医学中心生物化学和分子生物学系。
³美国内布拉斯加州大学医学中心放射科。

^#贡献均等。

PMID： 27267632
预防性维修识别码：项目经理4921319
内政部： 10.1016/j.生物材料.2016.05.042

趋化因子受体CXCR4和染色质重塑酶NCOA3的多聚酶介导抑制抑制抑制胰腺癌的进展和转移

Yan Wang（王燕）等。生物材料. 2016年9月.

.2016年9月：101:108-120。

doi:10.1016/j.biomaterials.2016.05.042。 Epub 2016年5月27日。

附属公司

¹内布拉斯加州大学医学中心药学系药物输送和纳米药物中心，奥马哈，NE 68198。
²美国内布拉斯加州内布拉斯加大学医学中心生物化学和分子生物学系。
³美国内布拉斯加州大学医学中心放射科。

^#贡献均等。

PMID： 27267632
预防性维修识别码： PMC4921319
内政部： 10.1016/j.生物材料.2016.05.042

摘要

胰腺癌（PC）由于严重的结缔组织增生、极度缺氧和固有的化疗耐药性，是最具侵袭性的恶性肿瘤之一。研究表明，趋化因子受体CXCR4和核受体共同激活因子3（NCOA3）在PC结缔组织增生和转移扩散中的表达。我们使用一系列聚合CXCR4拮抗剂（PCX）优化PCX/siNCOA3多聚酶的配方，以同时靶向PC中的CXCR4与NCOA3。胆固醇修饰的PCX在体外表现出最大的CXCR4拮抗、NCOA3沉默和抑制PC细胞迁移。优化后的PCX/siNCOA3多聚酶用于评估转移性PC原位小鼠模型的抗肿瘤和抗转移活性。多聚酶对原发性肿瘤生长有显著抑制作用，同时伴有肿瘤坏死减少和肿瘤灌注增加。多聚酶还显示出显著的抗转移作用和有效抑制远处器官的转移。总之，双功能PCX/siNCOA3多聚酶可以有效调节肿瘤微环境，减少PC的进展和传播。

关键词：CXCR4；转移；粘蛋白；NCOA3；胰腺癌；复合体；肿瘤灌注；siRNA传递。

PubMed免责声明

数字

图2
PCX和PCX/siNCOA3多聚酶的表征。（a） PCX对HepG2和CD18/HPAF.luc细胞的细胞毒性。集成电路₅₀（μg/mL）计算为聚合物浓度，相对于未处理的细胞（n=3），细胞活力降低50%。（b）通过琼脂糖凝胶阻滞试验评估PCX/siNCOA3 w/w比率增加时PCX与siNCOA3形成多聚酶的能力。（c）在w/w 2下制备的PCX/siNCOA3多聚体的流体力学尺寸和zeta电位（平均值±SD，n=3）。所有多聚酶均在20μg/mL siNCOA3浓度的HBG中制备。

图3
CXCR4对U2OS细胞中PCX/siScr多聚酶（聚合物=1μg/mL，w/w 2）的拮抗作用。（a）结果显示为相对于AMD3100±SD（n=4）的平均%CXCR4抑制。Tukey-Kramer多重比较测试的单向方差分析（***P<0.001 vs.PEI）。（b）不同多聚酶处理细胞中EGFP-CXCR4分布的代表性图像。比例尺为200μm。

图4
CD18/HPAF.luc PC细胞中PCX/siNCOA3多肽对NCOA3基因的沉默。使用以2的w/w比制备并在200 nM siRNA下使用的多聚酶通过Western blot（顶部）测定NCOA3沉默。NCOA3的沉默百分比（底部）根据PCX/siNCOA3相对于相应PCX/si Scr对照的NCOA3带强度计算。在w/w 1.5的条件下制备PEI聚合体。

图5
吉西他滨（Gem）对CD18/HPAF.luc PC细胞CXCR4表达的影响。（a）流式细胞术检测吉西他滨治疗前后CD18/HPAF.luc细胞表面CXCR4的表达。（b）通过Western blot检测细胞CXCR4的总表达（n=2）。结果表示为CXCR4的平均相对表达与未经吉西他滨治疗的细胞的比率（n=2）。

图6
PCX（1μg/μL）抑制PC细胞迁移。在迁移研究之前，用10μM吉西他滨处理CD18/HPAF.luc细胞24小时。在4个随机选择的成像区域中，以10倍放大倍数的三份样品（比例尺=400μm）对迁移的细胞进行计数。Tukey-Kramer多重比较测试的单向方差分析（***P<0.001，与未处理细胞相比）。

图7
Chol17-PCX/siNCOA3（w/w 2）全身治疗对原发性胰腺肿瘤生长的影响。（a）原位植入CD18/HPAF.luc细胞后以及使用Chol17-PCX/siNCOA3（n=6）、Chol17-PCX/siScr（n=7）和生理盐水（n=8）治疗期间的平均体重。（b）通过全身生物发光成像评估原发性肿瘤生长。（c）尸检后测量原发肿瘤重量。（d）切除的原发性前列腺癌的照片。（e）通过RT-PCR沉默原发性PC肿瘤中NCOA3的表达（结果显示为与盐水处理小鼠相比NCOA3表达的平均相对比率±SD（n=3））。通过非配对t检验进行统计比较（***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05）。

图8
PCX/siNCOA3治疗对原位CD18/HPAF.luc PC模型中PC转移发生率的影响。将PC细胞植入小鼠体内后第39天，测定主要器官和组织中是否存在转移。

图9
Chol17-PCX/siNCOA3息肉治疗后原发性胰腺肿瘤的分析。（a） H&E染色和MUC4免疫组织化学分析（放大40倍）。（b）通过H&E染色确定原发肿瘤的坏死程度。（c）根据磁共振成像确定第39天的原发肿瘤灌注。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

可逆稳定聚阳离子纳米粒子联合治疗早期和晚期转移性乳腺癌。
陈G，王Y，吴P，周Y，余F，朱C，李Z，Hang Y，王K，李J，孙M，Oupick D。 Chen G等。 ACS纳米。2018年7月24日；12(7):6620-6636. doi:10.1021/acsnano.8b01482。Epub 2018年7月9日。 ACS纳米。2018 PMID：29985577
局部腹膜内三重miRNA/siRNA纳米疗法对转移性胰腺癌的基质调节和治疗。
谢毅、亨毅、王毅、斯莱特霍尔姆R、普拉贾帕蒂DR、巴德J、余A、唐W、贾拉米洛L、李J、辛格RK、欧皮奇D。谢毅等。 ACS纳米。2020年1月28日；14(1):255-271. doi:10.1021/acsnano.9b03978。Epub 2020年1月13日。 ACS纳米。2020 PMID：31927946 免费PMC文章。
基质衍生因子-1α/CXCL12-CXCR4趋化途径促进胰腺癌神经侵袭。
Xu Q、Wang Z、Chen X、Duan W、Lei J、Zong L、Li X、Sheng L、Ma J、Han L、LiW、Zhang L、Guo K、Ma Z、Wu Z、Wue E、Ma Q。徐强等。 Oncotarget公司。2015年3月10日；6(7):4717-32. doi:10.18632/目标3069。 Oncotarget公司。2015 PMID：25605248 免费PMC文章。
胰腺癌生长和发展中的趋化因子受体CXCR4/CXCR7及其主要异二聚体配体CXCL12和CXCL12/高迁移率族1：寻找流动。
Shakir M、Tang D、Zeh HJ、Tang SW、Anderson CJ、Bahary N、Lotze MT。 Shakir M等人。胰腺。2015年5月；44(4):528-34. doi:10.1097/MPA.00000000000298。胰腺。2015 PMID：25872129 审查。
CXCL12/CXCR4轴在胰腺癌进展和治疗中的新作用。
Sleightholm RL、Neilsen BK、Li J、Steele MM、Singh RK、Hollingsworth MA、Oupicky D。 Sleightholm RL等人。药物治疗学。2017年11月；179:158-170. doi:10.1016/j.pharmthera.2017.05.012。Epub 2017年5月23日。药物治疗学。2017 PMID：28549596 审查。

查看所有类似文章

引用人

HIV-相关趋化因子受体（CCR5和CXCR4）拮抗剂在癌症中的治疗前景。
González-Ariagada WA、García IE、Martínez-Flores R、Morales-Pison S、Coletta RD。 González-Ariagada WA等人。国际分子科学杂志。2022年12月28日；24(1):478. doi:10.3390/ijms24010478。国际分子科学杂志。2022 PMID：36613922 免费PMC文章。审查。
改性壳聚糖用于有效肾输送siRNA治疗急性肾损伤。
Tang W、Panja S、Jogdeo CM、Tang S、Ding L、Yu A、Foster KW、Dsouza DL、Chhonker YS、Jensen-Smith H、Jang HS、Boesen EI、Murry DJ、Padanilam B、OupickíD。唐伟等。生物材料。2022年6月；285分：121562秒。doi:10.1016/j.biomaterials.2022.121562。Epub 2022年5月2日。生物材料。2022 PMID：35552115 免费PMC文章。
PAMAM树突状偶联物靶向CXCR4的肿瘤应用评估。
Lesniak WG、Azad BB、Chatterjee S、Lisok A、Pomper MG。 Lesniak WG等人。制药。2022年3月16日；14(3):655. doi:10.3390/药剂学14030655。制药。2022 PMID：35336029 免费PMC文章。
胰腺癌成像、治疗和免疫治疗用纳米载体。
Liu L、Kshirsagar PG、Gautam SK、Gulati M、Wafa EI、Christiansen JC、White BM、Mallapragada SK、Wannemuehler MJ、Kumar S、Solheim JC、Batra SK、Salem AK、Narasimhan B、Jain M。刘磊等。热学。2022年1月1日；12(3):1030-1060. doi:10.7150/thno.64805。eCollection 2022年。热学。2022 PMID：35154473 免费PMC文章。审查。
全氟碳纳米乳液增强治疗性siRNA在肺纤维化治疗中的传递。
丁L、唐S、唐W、莫斯利DD、余A、西尔D、罗曼诺娃S、贝利KL、克诺尔DL、怀亚特TA、欧皮克D。丁磊等。高级科学（Weinh）。2022年3月；9（8）：e2103676。doi:10.1002/advs.202103676。Epub 2022年1月7日。高级科学（Weinh）。2022 PMID：34994102 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Rahib L、Smith BD、Aizenberg R、Rosenzweig AB、Fleshman JM、Matrisian LM。预测2030年癌症发病率和死亡率：美国甲状腺癌、肝癌和胰腺癌的意外负担。2014年癌症研究；74:2913–21.-公共医学
1. Kaur S、Kumar S、Momi N、Sasson AR、Batra SK。胰腺癌粘液及其微环境。Nature Rev.胃肠病学。肝素。2013;10:607–20.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Le N，Sund M，Vinci A，胰腺癌的预后和预测标记物。消化性肝病。2016;48:223–30.-公共医学
1. Feig C、Gopinathan A、Neesse A、Chan DS、Cook N、Tuveson DA。胰腺癌微环境。临床。2012年癌症研究；18:4266–76.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Saitou M、Goto M、Horinouchi M、Tamada S、Nagata K、Hamada T等。MUC4表达是胰腺浸润性导管癌患者的一个新的预后因素。临床杂志。病理学。2005;58:845–52.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

R21 EB020308/EB/NIBIB NIH HHS/美国

LinkOut-更多资源

[1] Rahib L、Smith BD、Aizenberg R、Rosenzweig AB、Fleshman JM、Matrisian LM。预测2030年癌症发病率和死亡率：美国甲状腺癌、肝癌和胰腺癌的意外负担。2014年癌症研究；74:2913–21.-公共医学

[2] Rahib L、Smith BD、Aizenberg R、Rosenzweig AB、Fleshman JM、Matrisian LM。预测2030年癌症发病率和死亡率：美国甲状腺癌、肝癌和胰腺癌的意外负担。2014年癌症研究；74:2913–21.-公共医学

[3] Kaur S、Kumar S、Momi N、Sasson AR、Batra SK。胰腺癌粘液及其微环境。Nature Rev.胃肠病学。肝素。2013;10:607–20.-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Kaur S、Kumar S、Momi N、Sasson AR、Batra SK。胰腺癌粘液及其微环境。Nature Rev.胃肠病学。肝素。2013;10:607–20.-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Le N，Sund M，Vinci A，胰腺癌的预后和预测标记物。消化性肝病。2016;48:223–30.-公共医学

[6] Le N，Sund M，Vinci A，胰腺癌的预后和预测标记物。消化性肝病。2016;48:223–30.-公共医学

[7] Feig C、Gopinathan A、Neesse A、Chan DS、Cook N、Tuveson DA。胰腺癌微环境。临床。2012年癌症研究；18:4266–76.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Feig C、Gopinathan A、Neesse A、Chan DS、Cook N、Tuveson DA。胰腺癌微环境。临床。2012年癌症研究；18:4266–76.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Saitou M、Goto M、Horinouchi M、Tamada S、Nagata K、Hamada T等。MUC4表达是胰腺浸润性导管癌患者的一个新的预后因素。临床杂志。病理学。2005;58:845–52.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Saitou M、Goto M、Horinouchi M、Tamada S、Nagata K、Hamada T等。MUC4表达是胰腺浸润性导管癌患者的一个新的预后因素。临床杂志。病理学。2005;58:845–52.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

趋化因子受体CXCR4和染色质重塑酶NCOA3的多聚酶介导抑制抑制抑制胰腺癌的进展和转移

附属公司

趋化因子受体CXCR4和染色质重塑酶NCOA3的多聚酶介导抑制抑制抑制胰腺癌的进展和转移

作者

附属公司

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医学

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医学

其他