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.2016年8月;34(8):2183-93。
doi:10.1002/stem.2400。 Epub 2016年6月20日。

Zeste Homolog 2和组蛋白去乙酰化酶9c增强剂调节年龄依赖性间充质干细胞向成骨细胞和脂肪细胞的分化

附属公司

Zeste同源物2和组蛋白去乙酰酶9c的增强剂调节年龄依赖性间充质干细胞向成骨细胞和脂肪细胞的分化

陈雅惠等。 干细胞. 2016年8月.

摘要

间充质干细胞(MSCs)是一种多能前体细胞,可以进行多谱系分化,包括成骨和脂肪生成,这是两个相互排斥的事件。此前,我们证明了多梳抑制性复合物2的催化成分——齐斯特同源物2(EZH2)的增强子介导组蛋白去乙酰化酶9c(HDAC9c)的表观遗传学沉默在脂肪细胞中而不是在成骨细胞中,并且HDAC9c通过过氧化物酶体增殖物激活的受体γ2活性的失活来加速成骨,同时减弱MSCs的脂肪生成。重要的是,破坏脂肪生成和骨生成之间的平衡可能导致年龄相关性骨质疏松症和肥胖。在这里,我们通过比较人和小鼠来源的成骨细胞和脂肪细胞中EZH2和HDAC9c的表达来研究年龄与MSCs成骨和脂肪分化潜能之间的关系,以确定EZH2-HDAC9c轴是否调节年龄相关性骨质疏松和肥胖。我们的研究结果表明,随着时间的推移,HDAC9c表达的下降伴随着EZH2表达的增加,并表明针对EZH2-HDAC9c轴的年龄相关性骨质疏松和肥胖的治疗干预可能是可行的。干细胞2016;34:2183-2193.

关键词:脂肪生成;老化;EZH2;HDAC9c;间充质干细胞;成骨作用。

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