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.2016年7月5日;7(27):42086-42098.
doi:10.18632/目标9669。

HIF1α和HIF2α表达在骨转移性肾透明细胞癌中的相反预后作用

附属公司

HIF1α和HIF2α表达在骨转移性肾透明细胞癌中的相反预后作用

Attila Szendrői公司等。 Oncotarget公司. .

摘要

背景:骨转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的预后标记物尚不明确。我们检测了HIF1α/HIF2α及其所选靶基因在原发性肿瘤和相应骨转移中的预后价值。

结果:mRCC中HIF2α的表达在mRNA和蛋白质水平上均较低(p/mRNA/=0.011,p/protein/=0.001),而HIF1α与nmRCC相似。在蛋白质水平上,mRCC中的CAIX、GAPDH和GLUT1增加。在所有原发性RCC中,低HIF2α和高HIF1α以及CAIX、GAPDH和GLUT1表达与不良预后相关,而VEGFR2和EPOR基因表达与良好预后相关。多变量分析证实HIF2α蛋白高表达是一个独立的危险因素。RNA-Seq数据中HIFs、LDH、EPOR和VEGFR2的预后验证证实,原发性RCC中HIF1α基因的高表达是不利的(p=0.07),而HIF2α和VEGFR2的高表达则是有利的预后因素。HIF1α/HIF2α-指数(HIF-index)在该发现和TCGA队列中均被证明是一个独立的预后因素。

患者和方法:对59例非转移性ccRCs(nmRCC)、40例骨转移性原发性ccRCS(mRCC)和55例相应的骨转移癌组织中HIF1α和HIF2α及其7个靶基因的mRNA和蛋白水平进行了分析。在TCGA项目的399个ccRCC中验证了结果。

结论:我们确定HIF2α蛋白是ccRCC转移潜能的独立标记物,然而,与HIF1α不同,HIF2β表达增加是一个有利的预后因素。HIF指数将这两个标记纳入ccRCC的强预后生物标记。

关键词:骨转移;缺氧诱导因子;预后;肾细胞癌。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
图1。HIF1α和HIF2α及其调控基因在原发性非转移性肾癌(nmRCC)、转移性肾瘤(mRCC)和骨转移性肾炎(bMET)信使核糖核酸(mRNA)水平的表达
星号表示显著差异(转移组与非转移组、转移组与原发性肾癌);参见文本中的p值。
图2
图2。原发性非转移性(nmRCC)、转移性肾癌(mRCC)和骨转移性(bMET)中HIF1α和HIF2α及其调控基因在蛋白水平的表达
星号表示显著差异(分别为转移组与非转移组、转移组与原发性RCC);请参阅文本中的p值。
图3
图3。与HIF1α表达相关的无远处转移生存期(DMFS)和总生存期(OS)的预后潜力(pDMFS公司=0.435,小时DMFS公司/±95%置信区间/=0.775±0.639,p操作系统=0.169,小时操作系统/±95%CI/=0.497±0.995),HIF2α(pDMFS公司=0.001,小时DMFS公司/±95%置信区间/=0.035±2.014,p操作系统=0.019,小时操作系统/±95%CI/=0.085±2.068)和VEGFR2(pDMFS公司=0.800,小时DMFS公司/±95%置信区间/=1.085±0.639,p操作系统=0.609,小时操作系统/±95%CI/=0.780±0.952),mRNA水平分裂为中值
图4
图4。由HIF1α和HIF2α构建的确定HIF指数的预后表现:在我们的患者队列中,在蛋白质水平上的无远处转移生存率(左)和在TCGA数据集中,在mRNA水平上的总生存率(右)
图5
图5。基于Chip-seq数据中位值的分裂,OS的预后潜力与mRNA水平HIF1α(p=0.07)、HIF2α(p=8.1E-04)、VEGFR2(p=6.57E-05)的表达相关

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引用人

工具书类

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