Inositol Hexaphosphate and Inositol Inhibit Colorectal Cancer Metastasis to the Liver in BALB/c Mice

doi:10.3390/nu8050286

.2016年5月12日；8(5):286.

doi:10.3390/nu8050286。

六磷酸肌醇和肌醇抑制BALB/c小鼠大肠癌肝转移

闵福¹, 杨松², 文兆霞^三, 兴义路⁴, 崔莲花⁵

附属公司

¹青岛大学医学院公共卫生系，青岛266021，中国。bxfumin@163.com。
²青岛大学医学院公共卫生系，青岛266021，中国。qdsongyang@126.com。
^三青岛大学医学院护理学院，青岛266021，中国。qdwenzhaoxia@126.com。
⁴青岛大学基础医学院，青岛266021，中国。qdluxingyi@126.com。
⁵青岛大学医学院公共卫生系，青岛266021，中国。qdlhcui@163.com。

PMID： 27187454
预防性维修识别码：项目经理4882699
内政部： 10.3390件/件8050286件

六磷酸肌醇和肌醇抑制BALB/c小鼠大肠癌肝转移

闵福等。营养物. 2016.

.2016年5月12日；8(5):286.

doi:10.3390/nu8050286。

作者

闵福¹, 杨松², 文兆霞^三, 兴义路⁴, 崔莲花⁵

附属公司

¹青岛大学医学院公共卫生系，青岛266021，中国。bxfumin@163.com。
²青岛大学医学院公共卫生系，青岛266021，中国。qdsongyang@126.com。
^三青岛大学医学院护理学院，青岛266021，中国。qdwenzhaoxia@126.com。
⁴青岛大学基础医学院，青岛266021，中国。qdluxingyi@126.com。
⁵青岛大学医学院公共卫生系，青岛266021，中国。qdlhcui@163.com。

PMID： 27187454
预防性维修识别码：项目经理4882699
内政部： 10.3390/nu8050286

摘要

肌醇六磷酸（IP6）和肌醇（Ins）是存在于大多数哺乳动物和植物中的天然碳水化合物，在体内外抑制多种癌症的生长。在本研究中，我们首先使用BALB/c小鼠结直肠癌（CRC）肝转移模型检测了IP6和Ins的抗转移作用。将CT-26细胞注入48只BALB/c小鼠的脾被膜。然后将小鼠随机分为四组：IP6、Ins、IP6+Ins和生理盐水对照组（每组12只）。手术后第二天，将IP6和/或Ins（各80 mg/kg，0.2 mL/天）注射到小鼠的胃肠道。20天后处死所有小鼠，并测定肿瘤抑制率。结果表明，与对照组相比，实验组肝转移瘤的肿瘤重量和肿瘤抑制率降低，IP6和Ins联合治疗对肿瘤生长的抑制作用大于单独使用这两种化合物的治疗。这些发现表明，IP6和Ins通过改变细胞外基质蛋白IV型胶原、纤维连接蛋白和层粘连蛋白的表达，阻止小鼠结直肠癌向肝脏的发展和转移；粘附因子受体整合素β1；蛋白酶基质金属蛋白酶9；肿瘤转移微环境中的血管生成因子血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β。总之，IP6和Ins抑制BALB/c小鼠结直肠癌的发展和肝转移进程，两者联合应用的效果明显大于单独使用两种化合物的效果。这一证据支持在临床研究中进一步测试IP6和Ins联合应用预防结直肠癌肝转移。

关键词：ECM；血管生成；肌醇；六磷酸肌醇；转移。

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数字

图1
上面板，小鼠肝脏的典型宏观外观；肝表面有大小不等的结节。下面板，用苏木精和伊红染色的代表性切片，显示不同组小鼠肝脏的组织病理学。放大倍数为400倍。

图2
蛋白质印迹分析IP6、Ins、IP6+Ins和生理盐水对IV型胶原、层粘连蛋白和纤维粘连蛋白水平的影响。IP6或Ins治疗降低了IV型胶原、LN和FN的蛋白表达，与单独使用这两种化合物的治疗相比，IP6+Ins联合治疗的效果显著增强。用抗p-胶原IV、p-LN和p-FN的抗体对样本进行检测。剥离Western印迹膜并重新制备β-肌动蛋白作为内部对照，以确认负载相等。(A类)三个单独实验之一的代表性斑点；(B类)基于密度测定的相对带强度。结果表示为三个独立实验的平均值±标准偏差*第页与IP6+Ins组相比<0.05；^# 第页与生理盐水组相比，<0.05。

图3
(A类)小鼠肝癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、转化生长因子β（TGF-β）、整合素β1和基质金属蛋白酶（MMP）-9蛋白表达的免疫化学分析；整合素β1、MMP-9、VEGF、bFGF和TGF-β的表达主要定位于细胞质。光镜下阳性染色呈棕黄色或棕色颗粒；(B类)整合素β1、MMP-9、VEGF、bFGF和TGF-β蛋白染色的平均光密度显示，与对照组相比，IP6组和Ins组这些蛋白的表达降低；此外，IP6和Ins的联合应用进一步显著降低了它们的表达。结果表示为三个独立实验的平均值±标准偏差*第页与IP6+Ins组相比<0.05；^# 第页与生理盐水组相比<0.05。

图4
实时PCR分析IP6、Ins、IP6+Ins和生理盐水对IV型胶原、LN、FN、整合素-β1、MMP-9、VEGF、bFGF和TGF-βmRNA表达的抑制作用。β-actin作为负荷对照。四组间IV型胶原和FN mRNA水平无显著差异。然而，实验组的LN mRNA水平高于对照组。与对照组相比，IP6或Ins治疗降低了整合素-β1、MMP-9、VEGF、bFGF和TGF-β的mRNA表达。IP6+Ins治疗也显著降低了mRNA表达。这些实验重复了三次*第页与IP6+Ins组相比，<0.05；^# 第页与生理盐水组相比，<0.05。

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