CLI-095 decreases atherosclerosis by modulating foam cell formation in apolipoprotein E-deficient mice

doi:10.3892/mmr.2016.5233

.2016年7月；14(1):49-56.

doi:10.3892/mmr.2016.5233。 Epub 2016年5月10日。

CLI-095通过调节载脂蛋白E缺乏小鼠泡沫细胞的形成减少动脉粥样硬化

王晓青¹, 慧清丸², Xian Jing Wei公司^三, 张颖（音）^三, 曲鹏¹

附属公司

¹大连医科大学附属第二医院心内科，中国辽宁大连116023。
²中国广东省东莞市东莞人民医院药剂科，邮编523000。
^三大连大学附属中山医院心内科，辽宁大连116023。

PMID： 27176130
预防性维修识别码：项目经理4918599
内政部： 10.3892米/2016.5233

CLI-095通过调节载脂蛋白E缺乏小鼠泡沫细胞的形成减少动脉粥样硬化

王晓青等。分子医学代表. 2016年7月.

.2016年7月；14（1）:49-56。

doi:10.3892/mmr.2016.5233。 Epub 2016年5月10日。

作者

王晓青¹, 慧清丸², Xian Jing Wei公司^三, 张颖（音）^三, 彭曲¹

附属公司

¹大连医科大学附属第二医院心内科，中国辽宁大连116023。
²中国广东省东莞市东莞人民医院药剂科，邮编523000。
^三大连大学附属中山医院心内科，辽宁大连116023。

PMID： 27176130
预防性维修识别码：项目经理4918599
内政部： 10.3892米/2016.5233

摘要

Toll样受体4（TLR4）被认为在动脉粥样硬化小鼠动脉粥样硬化的发生和发展中起着关键作用；然而，用TLR4抑制剂治疗是否可以减轻动脉粥样硬化仍不确定。本研究旨在确定TLR4抑制剂CLI-095对载脂蛋白E缺乏（ApoE‑/‑）小鼠的血管保护作用。ApoE‑/‑小鼠被喂食高脂或高脂饮食，并接受或不接受CLI‑095治疗10周。CLI‑095治疗组小鼠主动脉段的平均动脉粥样硬化斑块面积比溶媒治疗组小鼠小54.3%（P=0.0051）。在体外，用或不用CLI‑095处理小鼠腹腔巨噬细胞，然后用氧化低密度脂蛋白刺激。用CLI‑095治疗显著降低了凝集素样氧化低密度脂蛋白受体‑1和酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶‑1的表达水平，并显著上调了ATP结合盒转运体A1的表达水平，主要通过抑制TLR4/核因子‑κB信号通路的激活。本研究结果表明，TLR4抑制剂CLI‑095能够通过减少巨噬细胞泡沫细胞的形成，在体内模型中抑制动脉粥样硬化的进展。

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数字

图1
CLI-095减轻ApoE动脉粥样硬化病变的发展^−/−老鼠。（A）测定血清总胆固醇和甘油三酯水平。（B）胸主动脉的面部油红O染色，以及斑块面积的量化。●、，周粮（n=5）；■, 高脂肪饮食（n=5）；□, 高脂肪饮食+CLI-095（n=5）。放大倍数，×4。（C）病变大小相当的小鼠的Oil-red-O、H&E和Masson三色染色的代表性显微照片。结果显示为平均值±标准偏差。放大倍数，×10和×40（底部一行）。^*P≤0.05；^**P≤0.01；^***P≤0.001。阿波（ApoE）^−/−载脂蛋白E缺乏；H&E、苏木精和曙红。

图2
CLI-095可减少斑块中巨噬细胞的积聚和Lox-1的表达。（A）抗CD68和抗Lox-1抗体染色后损伤巨噬细胞聚集和Lox-1表达的代表性显微照片。放大倍数（从上到下），×10，×20和×40。（B）定量分析病变巨噬细胞聚集（n=5）和（C）Lox-1在病变中的表达（n=5）。结果显示为平均值±标准偏差。^***P≤0.001。Lox-1，凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1；平滑肌肌动蛋白；DAPI，4′6-二氨基-2-苯基吲哚。

图3
CLI-095可减少巨噬细胞泡沫细胞的形成。（A） CLI-095处理的MPM对Ox-LDL的摄取减少（1μM）与车辆处理的MPM相比。右图显示了泡沫电池的量化。（B）通过共焦免疫荧光和免疫印迹法评估MPM中Lox-1的表达。右下角显示的是密度计定量。放大倍数，×100。结果显示为平均值±标准偏差（n=3）。^*P≤0.05；^**P≤0.01；^***P≤0.001。MPMs，小鼠腹腔巨噬细胞；氧化低密度脂蛋白；Lox-1，凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1；GAPDH，甘油醛-3-磷酸脱氢酶；DAPI，4′6-二氨基-2-苯基吲哚。

图4
CLI-095通过调节ABCA1和ACAT-1的表达降低MPM中胆固醇酯的水平。（A） CLI-095-和用Ox-LDL（100）孵育的车用MPM中的胆固醇酯含量μg/ml）（n=3）。（B） MPM中细胞胆固醇酯和总胆固醇的比率（n=3）。用Ox-LDL（100μg/ml）（n=3）。结果显示为平均值±标准偏差（n=3）。^*P≤0.05；^**P≤0.01；^***P≤0.001。MPMs，小鼠腹腔巨噬细胞；ABCA1，ATP结合盒运输器A1；ACAT-1，酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶-1；核因子-κB；TLR4，toll样受体4；氧化低密度脂蛋白；GAPDH，甘油醛-3-磷酸脱氢酶。

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