doi:10.1210/me.2016-1008。
Epub 2016年5月11日。
间质细胞类固醇生物合成中ACBD2/ECI2介导的过氧化物酶体-线粒体相互作用
附属公司
附属
- 1麦吉尔大学健康中心研究所(J.F.,X.L.,L.I.,M.C.,V.P.)和医学系(J.F..,L.I..,M.C.和V.P。
剪贴板中的项目
ACBD2/ECI2-介导过氧化物酶体-线粒体在Leydig细胞类固醇生物合成中的相互作用
锦江扇等。
分子内分泌学.
2016年7月.
doi:10.1210/me.2016-1008。
Epub 2016年5月11日。
附属
- 1麦吉尔大学健康中心研究所(J.F.,X.L.,L.I.,M.C.,V.P.)和医学系(J.F..,L.I..,M.C.和V.P。
剪贴板中的项目
摘要
脂肪酸代谢和类固醇生物合成是过氧化物酶体和线粒体共有的两条主要途径。这两个细胞器都与内质网紧密并列,它们通过细胞器间膜接触点与内质网上进行沟通,以促进细胞信号传递和离子和脂质的交换。迄今为止,没有令人信服的证据表明哺乳动物细胞中过氧化物酶体和线粒体之间存在直接接触。激素诱导的、严格控制的类固醇激素生物合成需要细胞间的相互作用。利用免疫荧光染色和活细胞成像,我们发现MA-10小鼠肿瘤Leydig细胞的二丁基环腺苷酸处理可快速诱导过氧化物酶体接近线粒体并形成过氧化物酶体线粒体接触位点/融合,内源性酰基辅酶A结合域(ACBD)的亚细胞分布揭示了这一点通过选择性剪接产生的2/ECI2亚型A,并使用邻近连接分析进一步验证。这一事件可能通过过氧化物酶体样结构发生,该结构由过氧化物酶和线粒体基质蛋白输入复合物介导:过氧化物体输入受体过氧化物质体生物发生因子5(PEX5)和线粒体外膜20同源(酵母)蛋白的线粒体输入受体亚单位转定位酶。使用mLTC-1小鼠肿瘤Leydig细胞也获得了类似的结果。ACBD2/ECI2亚型A在MA-10细胞中的异位表达导致基础类固醇和激素刺激类固醇的形成增加,表明ACBD2/ECI2介导的过氧化物酶体-线粒体相互作用有利于这两个细胞器之间的代谢产物和/或大分子的交换,以支持类固醇生物合成。考虑到ACBD2/ECI2蛋白的广泛存在,我们建议该蛋白可以作为一种工具来帮助理解过氧化物酶体和线粒体之间的接触。
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赠款和资金
这项工作得到了加拿大卫生研究院MOP-102647拨款和加拿大生物化学药理学研究主席(V.P.)的支持。麦吉尔大学健康中心研究所得到了来自Quebec-SantéLe Fonds de Recherche du Quebecé的中心资助。