Sertoli Cells Modulate Testicular Vascular Network Development, Structure, and Function to Influence Circulating Testosterone Concentrations in Adult Male Mice

doi:10.1210/en.2016-1156

.2016年6月；157(6):2479-88.

doi:10.1210/en.2016-1156。 Epub 2016年5月4日。

支持细胞调节成年雄性小鼠睾丸血管网的发育、结构和功能以影响循环睾酮浓度

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¹生殖健康医学研究委员会中心（D.R.、J.W.、L.C.、S.E.S.、L.M.、A.F.、R.T.M.、L.B.S.）、大学/BHF心血管科学中心（J.W.，P.W.F.H.）和爱丁堡大学临床研究成像中心（C.D.G.）、英国爱丁堡EH16 4TJ女王医学研究所；英国爱丁堡大学骨科（R.J.W.），爱丁堡Eh16 4SB；以及英国格拉斯哥G61 1QH格拉斯哥Garscube校区格拉斯哥大学生物多样性、动物健康和比较医学研究所（P.J.O.）。

PMID： 27145015
预防性维修识别码：项目经理4891787
内政部： 2016年10月21日-1156日

支持细胞调节成年雄性小鼠睾丸血管网的发育、结构和功能以影响循环睾酮浓度

黛安·瑞波塞特等。内分泌学. 2016年6月.

.2016年6月；157(6):2479-88.

doi:10.1210/en.2016-1156。 Epub 2016年5月4日。

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¹生殖健康医学研究委员会中心（D.R.、J.W.、L.C.、S.E.S.、L.M.、A.F.、R.T.M.、L.B.S.）、大学/BHF心血管科学中心（J.W.，P.W.F.H.）和爱丁堡大学临床研究成像中心（C.D.G.）、英国爱丁堡EH16 4TJ女王医学研究所；英国爱丁堡大学骨科（R.J.W.），爱丁堡Eh16 4SB；以及英国格拉斯哥大学生物多样性、动物健康和比较医学研究所，格拉斯哥G61 1QH Garscube校区。

PMID： 27145015
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内政部： 2016年10月21日-1156日

摘要

睾丸血管系统形成一个复杂的网络，提供氧气、微量营养素和睾丸废物清除。血管系统也有助于睾丸功能，因为它既是促性腺激素输送到睾丸的途径，也是T被输送到靶器官的途径。支持细胞在产后生活中是否在调节睾丸血管系统中发挥作用一直没有明确的证据。在本研究中，我们使用急性支持细胞消融和急性生殖细胞消融模型来研究支持细胞是否积极影响成人睾丸的血管结构和功能。我们的研究结果表明，支持细胞在支持睾丸血管结构中起着关键作用。烧蚀支持细胞（和生殖细胞）或仅烧蚀生殖细胞会导致睾丸大小的类似减小，但只有支持细胞的特定丢失会导致睾丸内总血管体积、血管分支数量和小微血管数量的减少；生殖细胞的丢失对睾丸血管系统没有影响。睾丸血管系统的这些扰动导致血管系统和睾丸间质之间的液体交换减少，从而降低促性腺激素刺激的循环T浓度，表明莱迪格细胞刺激减少和/或T向血管系统的分泌减少。这些发现描述了一种新的范式，即荷尔蒙和其他因素进出睾丸可能受到支持细胞的影响，并强调这些细胞是增强这种内分泌关系的潜在靶细胞。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
支持细胞诱导细胞消融和生殖细胞诱导细胞切除后的血管分析。Amh-Cre的成年睾丸；用DTX处理并于支持细胞消融30天后收集的iDTR小鼠（A）和去除生殖细胞的动物（B）进行树脂铸型、μCT或OPT扫描，并重建3D图像。比例尺，0.1 cm.C和D。对对侧睾丸进行组织学检查，睾丸大体组织学检查显示存在功能性血管（箭头）比例尺100μm。支持细胞消融或生殖细胞消融30天后，睾丸总体积显著减小（E），支持细胞消融术（F）后总血管体积减小（G），但生殖细胞消融剂（H）后保持不变。(t吨测试，n=3–6）。**，*P（P）*< .05; ***,*P（P）*< .001; ****,*P（P）*< .0001. 公交车，注射白消安；DTX，注射毒素；注射后。，注射后。

**图2。**
异种移植模型中支持细胞增加睾丸微血管密度。将对照和Sertoli细胞切除的睾丸分离成单细胞悬浮液，在基质凝胶中沉淀，并在裸鼠皮肤下异种移植。A、生殖细胞标记物DDX4显示异种移植物中几乎没有生殖细胞。比例尺，100μm。B、支持细胞标记物SOX9和血管标记物VWF联合免疫组化显示，支持细胞需要重建生精小管（由虚线分隔），并分别确认移植体内存在微血管（白色箭头）。比例尺，100μm。C、用特异性内皮标记物VWF在组织学上量化每个异种移植物区域的微血管密度。这表明缺乏支持细胞的异种移植物的微血管密度显著降低(t吨测试，n=3-4）。*，*P（P）*< .05). ctr，控制；dtx，注入dtx。

**图3。**
支持细胞消融，而不是生殖细胞消融，可以减少血管睾丸液的交换。通过伊文思蓝外渗定量测定血管-睾丸液交换。620 nm处的OD读数转换为每毫克组织溢出的染料纳克数。白消安治疗后的外渗在溶媒和生殖细胞缺失的睾丸之间具有可比性。然而，在没有支持细胞的情况下，血管外渗明显减少(t吨测试，n=3–6）。**，*P（P）*< .01. 公交车，注射白消安；车辆总线，总线组的车辆；车辆dtx，dtx组的车辆；dtx，注入dtx。

**图4。**
成人睾丸中正常的血管分支和微血管数量依赖于支持细胞。支持细胞消融30天后，血管分支总数（A）和每个睾丸体积的血管分支总数量（B）显著减少，但平均分支长度（C）没有改变(t吨测试，n=3–6）。***，*P（P）*< .001. 生殖细胞消融（D–F）后，三个参数均保持不变。直径小于60μm的微血管数量²与未经治疗的对照组（G）相比，支持细胞清除的睾丸显著减少（Tukey post-hoc测试的双向方差分析，n=3-6）。***，*P（P）*< .0001. 然而，与未经治疗的对照组相比，生殖细胞消融后血管分布保持正常（H）。巴士，巴苏凡。

**图5。**
支持细胞消融后，内皮标记物表达降低，但生殖细胞消融不降低。已确定的内皮细胞标记物VWF和CD31仅限于睾丸血管内皮细胞（A）。比例尺，100μm。两种内皮标志物的表达（B）*抄送31*和（C）*加拿大存托凭证5*在支持细胞消融后7天或生殖细胞消融后没有变化，但在支持细胞消融后30天确实表现出显著减少（单向方差分析，DTX样本n=5-9t吨总线样本测试）。*，*P（P）*< .05; ***,*P（P）*< .001). 公交车，注射白消安；dtx，注入dtx；注射后。，注射后。

**图6。**
液体交换减少会削弱对Leydig细胞T产生的刺激。在Sertoli细胞消融30天后评估Leydig细胞对体内促性腺激素（hCG）刺激的反应。两个循环总T（A）（双向方差分析，n=5–20，****，*P（P）*<.0001）和循环T相对于Leydig细胞总数（B）（双向方差分析，n=5-20，*，*P（P）*< .05, ****,*P（P）*<0.0001）显著降低。C、分离的睾丸细胞在基础条件下或在LH（10⁻⁹M）并对T生产进行了分析。结果表明，三个实验的累积数据（平均值±SEM）归一化为每个实验中的最大对照T水平。每个实验一式三份，数据通过三元方差分析进行分析（实验、LH和DTX为因素）。该分析表明DTX具有显著的整体刺激效应，事后测试表明DTX在每个单独实验中都具有显著的效果。

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1. Langheinrich AC、Paradowska A、Kilinski R等。与动脉粥样硬化相关的混合睾丸萎缩：ApoE（−/−）/LDL受体（−/−）双敲除小鼠模型的首次经验教训。国际安德洛尔杂志。2012;35:562–571.-公共医学
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[3] 史密斯LB，沃克WH。睾丸中的激素信号。摘自：Plant T，Zeleznik AJ，eds.Knobil和Neill的《生殖生理学》。第4版第1卷，纽约：爱思唯尔出版社；2015:637–690.

[4] 史密斯LB，沃克WH。睾丸中的激素信号。摘自：Plant T，Zeleznik AJ，eds.Knobil和Neill的《生殖生理学》。第4版第1卷，纽约：爱思唯尔出版社；2015:637–690.

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[6] Langheinrich AC、Paradowska A、Kilinski R等。与动脉粥样硬化相关的混合睾丸萎缩：ApoE（−/−）/LDL受体（−/−）双敲除小鼠模型的首次经验教训。国际安德洛尔杂志。2012;35:562–571.-公共医学

[7] Collin O，Damber JE，Bergh A.5-羟色胺-大鼠睾丸血流和血管运动的局部调节器。J Reprod Fertil杂志。1996;106:17–22.-公共医学

[8] Collin O，Damber JE，Bergh A.5-羟色胺-大鼠睾丸血流和血管运动的局部调节器。J Reprod Fertil杂志。1996;106:17–22.-公共医学

[9] Collin O，Bergh A，Damber JE，Widmark A.通过睾酮和肾小管因子控制大鼠睾丸血管运动。J Reprod Fertil杂志。1993;97:115–121.-公共医学

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