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.2016年7月:96:374-84。
doi:10.1016/j.freeradbiomed.2016年4月19日。 Epub 2016年4月30日。

NADPH氧化酶4缺乏导致伤口修复受损和二酪氨酸交联减少,但不影响肌成纤维细胞的形成

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NADPH氧化酶4缺乏导致伤口修复受损和二酪氨酸交联减少,但不影响肌成纤维细胞的形成

多米尼克·Lévigne等。 自由基生物医学. 2016年7月.
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摘要

NADPH氧化酶(NOX)通过产生超氧物和/或过氧化氢介导氧化还原信号,这些物质参与生物合成途径,例如甲状腺激素生成、二酪氨酸交联以及细菌杀伤。研究NOX酶在皮肤伤口修复中作用的数据有限,具体而言,其在皮肤肌成纤维细胞表达中的功能尚不清楚。最近研究表明,亚型NOX4是心脏和肺肌成纤维细胞分化的先决条件。在本研究中,我们使用NOX4基因敲除小鼠(n=16)和野生型小鼠(n=16)的伤口模型来研究NOX4在伤口修复中的作用。每天对伤口进行拍照,直到伤口完全闭合。在第3、7、14天处死小鼠;采集伤口组织。NOX4缺陷小鼠的愈合速度(22天,SD=1.9)明显慢于野生型小鼠(17天,SD=1.4,p<0.005)。然而,肌成纤维细胞的表达没有差异。观察到强烈的二酪氨酸形成,但在NOX4-/-小鼠中明显较弱(p<0.05)。NOX4-/-小鼠NOX2、HIF1α和CD31的表达显著较弱(p<0.05)。在本研究中,我们首次表明NOX4在皮肤伤口修复中发挥作用。我们的数据表明,NOX4在伤口修复过程中介导HIF1α表达和新生血管生成。NOX4缺失导致NOX2表达降低,这意味着NOX4在吞噬细胞募集中发挥作用。NOX4是有效的伤口收缩所必需的,但不是肌成纤维细胞的表达。我们认为,由于ECM的二酪氨酸交联不足,NOX4缺乏小鼠的肌成纤维细胞收缩对收缩伤口的效果较差,这为高等动物的二酪蛋白交联生理功能提供了第一个指示。

关键词:CD31;胶原交联;二酪氨酸交联;细胞外基质;HIF1α;MPO;小鼠模型;髓过氧化物酶;肌成纤维细胞;NADPH氧化酶4;NOX2;NOX4;新生血管;活性氧;VPO1;伤口愈合;伤口修复。

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