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.2016年6月15:428:38-48。
doi:10.1016/j.mce.2016.03.019。 Epub 2016年3月17日。

PDX1和ISL1与表观遗传修饰在不同葡萄糖浓度下调节胰岛素基因表达的差异性协调

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PDX1和ISL1与表观遗传修饰在不同葡萄糖浓度下调节胰岛素基因表达的差异性协调

王卫平等。 摩尔细胞内分泌学. .
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摘要

胰岛素基因转录控制对葡萄糖浓度的反应机制尚不明确。胰岛限制性转录因子PDX1和ISL1与BETA2相互作用,激活胰岛素基因表达。然而,它们在基于葡萄糖浓度的胰岛素表达控制中的作用和层次结构仍然未知。我们研究了PDX1和ISL1对在正常(5 mM/L)和高(25 mM/L)葡萄糖条件下培养的胰腺β细胞胰岛素基因表达的调节。ISL1与BETA2相互作用,在正常葡萄糖下维持基本胰岛素基因转录活性。ISL1-重组辅因子SET9和JMJD3促进了正常葡萄糖下胰岛素基因组蛋白的修饰。在高糖浓度下,PDX1与BETA2形成复合物以增强胰岛素基因表达。PDX1还招募SET9和JMJD3来促进胰岛素启动子上组蛋白调节的激活。这是第一个证据,转录因子调控表观遗传修饰,以控制基于葡萄糖浓度的胰岛素基因表达。

关键词:葡萄糖;ISL1;胰岛素;JMJD3;PDX1;设置9。

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