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.2016年5月20日;474(1):1-7.
doi:10.1016/j.bbrc.2016.03.017。 Epub 2016年3月16日。

FGFR拮抗剂诱导FGFR1扩增的乳腺癌细胞保护性自噬

附属公司

FGFR拮抗剂诱导FGFR1扩增的乳腺癌细胞保护性自噬

易晨等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

乳腺癌约占每年诊断的所有妇科癌症病例的30%,是女性癌症相关死亡率的主要原因。FGFR1的扩增在乳腺癌中常见,且与预后不良相关。尽管FGFR长期以来被视为抗癌药物靶点,一系列FGFR拮抗剂目前正在临床试验中,但FGFR拮抗药治疗下的确切细胞反应尚不清楚。在这里,我们证明了PD166866,一种FGFR1选择性抑制剂,在FGFR1扩增的乳腺癌细胞系中抑制增殖并触发失巢凋亡。值得注意的是,我们证明PD166866在FGFR1扩增的乳腺癌细胞系中诱导自噬,而Atg5敲除阻断自噬进一步增强PD166865的抗增殖活性。此外,机制研究表明PD166866通过抑制Akt/mTOR信号通路诱导自噬。总之,本研究为FGFR拮抗剂抗肿瘤活性的分子机制提供了新的见解,并可能进一步帮助基于FGFRs的药物发现。

关键词:自噬;乳腺癌;FGFR;PD166866;m任务大纲。

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