HER2-siRNA delivered by EGFR-specific single chain antibody inhibits NSCLC cell proliferation and tumor growth

doi:10.18632/oncotarget.8053

.2016年4月26日；7(17):23594-607.

doi:10.18632/noctarget.8053。

EGFR-特异性单链抗体介导的HER2-siRNA抑制NSCLC细胞增殖和肿瘤生长

附属机构

¹第四军医大学西京医院呼吸内科，西安，中国。
²中国北京解放军总医院呼吸内科。
^三咸阳市中心医院老年科，咸阳，中国。
⁴厦门大学福州总医院（东方医院）器官移植研究所，福州，中国。
⁵第四军医大学生物化学与分子生物学系癌症生物学国家重点实验室，西安，中国。
⁶第四军医大学免疫学系肿瘤生物学国家重点实验室，西安。

采购管理信息： 26988752
PMCID公司： PMC5029650
内政部： 10.18632/目标8053

EGFR-特异性单链抗体介导的HER2-siRNA抑制NSCLC细胞增殖和肿瘤生长

袁璐等。 Oncotarget公司. 2016.

.2016年4月26日；7（17）：23594-607。

doi:10.18632/noctarget.8053。

作者

附属机构

¹第四军医大学西京医院呼吸内科，西安，中国。
²中国北京解放军总医院呼吸内科。
^三中国咸阳市咸阳市中心医院老年医学科。
⁴厦门大学福州总医院（东方医院）器官移植研究所，福州，中国。
⁵第四军医大学生物化学与分子生物学系癌症生物学国家重点实验室，西安，中国。
⁶第四军医大学免疫学系肿瘤生物学国家重点实验室，西安。

采购管理信息： 26988752
PMCID公司： PMC5029650
内政部： 10.18632/目标8053

摘要

人表皮生长因子受体2型（HER2）的过度表达与非小细胞肺癌（NSCLC）的侵袭性进展和不良预后密切相关。在这里，我们生成了一种EGFR-scFv-精氨酸九肽融合蛋白（scFv-9R）作为载体，在体内外将HER2特异性siRNA传递到HER2阳性的NSCLC细胞中。由scFv-9R传递的HER2-siRNAs有效地沉默了EGFR-阳性NSCLC细胞中HER2的表达，从而导致G1期阻滞和细胞生长抑制。重要的是，静脉注射scFv-9R/HER2-siRNA复合物显著抑制裸鼠EGFR-阳性NSCLC异种移植物的生长，这是由于HER2表达下调、细胞增殖减少和细胞凋亡增强所致。总之，我们的研究为EGFR-阳性、HER2过度表达的非小细胞肺癌的治疗提供了一种新的治疗策略。

关键词：EGFR；HER2；非小细胞肺癌；单链活片段抗体；小干扰RNA。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者没有任何利益冲突。

数字

**图1。scFv-9R可内化为EGFR-阳性NSCLC细胞**
**答：。**使用脂质体（Lipo）或不使用EGFRsi转染肺癌细胞；48小时后，将细胞与scFv-9R或scFv孵育6小时，然后用抗-His抗体（Cy3-标记：红色）和DAPI（蓝色）染色。通过LSCM可视化scFv-9R和scFv的分布。比例尺，20μm。B。用scFv-9R或scFv孵育细胞，然后用抗-His抗体进行免疫染色。通过FCM分析评估scFv-9R或scFv的摄入。Mock代表PBS处理的对照。代表性结果来自3个独立实验**第页< 0.01.

**图2。scFv-9R可以特异性地将siRNA递送到EGFR阳性的NSCLC细胞中**
A类和B。肺癌细胞要么与预先混合的BSA/FAMsi、scFv/FAMsi或scFv-9R/FAMsi孵育，要么使用Lipofectamine转染FAMsi。FAMsi（绿色）的分布用LSCM（A）可视化或用FCM（B）定量分析。**C、。**将携带SPC-A1或H69异种移植物的裸鼠静脉注射BSA/FAMsi、scFv/FAMsi或scFv-9R/FAMsi复合物。肿瘤冷冻切片的荧光图像由LSCM拍摄。比例尺，20μm。显示了3个独立实验的代表性结果**第页< 0.01.

**图3。scFv-9R/HER2si抑制EGFR-阳性细胞中HER2的表达，并抑制细胞增殖和集落形成**
A类和B。肺癌细胞要么用BSA/HER2si、scFv/HER2ti或scFv-9R/HER2-si培养，要么用脂质体转染HER2si。用qRT-PCR（A）和Western blot（B）检测HER2的表达，以β-作用作为内部对照。**C、 D类**和**E.公司。**细胞在BSA/HER2si、scFv/HER2ssi或scFv-9R/HER2-si存在下培养，然后进行MTT分析（C）、克隆形成分析（D）和FCM分析（E）。3个独立实验显示了一个具有代表性的结果**第页< 0.01.

**图4。静脉注射scFv-9R/HER2si复合物抑制裸鼠移植瘤生长**
将携带SPC-A1或H69异种移植物的裸鼠静脉注射BSA/FAMsi、scFv/FAMsi或scFv-9R/FAMsi复合物。**答：。**计算肿瘤体积并以生长曲线表示。B。在实验结束时牺牲小鼠后，收集肿瘤结节，拍照并称重。**C、。**对肿瘤切片进行HER2、Ki67和TUNEL染色，作为所示的代表性显微图像（×200）。比例尺，50μm。D。计算六个随机选择的肿瘤石蜡包埋切片中TUNEL或Ki67阳性细胞的百分比。数据以各组的平均值±标准差表示**第页< 0.01.

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