GPER activation ameliorates aortic remodeling induced by salt-sensitive hypertension

doi:10.1152/ajpheart.00631.2015

.2016年4月15日；310（8）：H953-61。

doi:10.1152/ajpheart.00631.2015。 Epub 2016年2月12日。

GPER激活改善盐敏感性高血压引起的主动脉重塑

附属公司

¹路易斯安那州新奥尔良杜兰大学药理学系；
²俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院心血管和肺研究中心；
^三路易斯安那州新奥尔良杜兰大学生物医学工程系；和。
⁴北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆威克森林医学院高血压和血管研究中心。
⁵路易斯安那州新奥尔良杜兰大学药理学系；lindsey@tulane.edu。

PMID： 26873963
预防性维修识别码：项目经理4867339
内政部： 10.1152/ajpheart.00631.2015

GPER激活改善盐敏感性高血压引起的主动脉重塑

刘刘等。美国生理学杂志心脏循环生理学. 2016.

.2016年4月15日；310（8）：H953-61。

doi:10.1152/ajpheart.00631.2015。 Epub 2016年2月12日。

附属公司

¹路易斯安那州新奥尔良杜兰大学药理学系；
²俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院心血管和肺研究中心；
^三路易斯安那州新奥尔良杜兰大学生物医学工程系；和。
⁴北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆威克森林医学院高血压和血管研究中心。
⁵路易斯安那州新奥尔良杜兰大学药理学系；lindsey@tulane.edu。

PMID： 26873963
预防性维修识别码：项目经理4867339
内政部： 10.1152/ajpheart.00631.2015

摘要

mRen2雌性大鼠是一种雌激素和盐敏感性高血压模型，反映了更年期相关的较高压力和盐敏感性。我们之前发现G蛋白偶联雌激素受体（GPER）在该模型中介导雌激素效应。目前的研究假设，GPER可以在盐负荷期间保护血管免受损伤。完整的mRen2雌性大鼠喂食正常（NS；0.5%Na（+））或高盐饮食（HS；4%Na（+））10周，这显著增加了收缩压（149±5 vs.224±8 mmHg；P<0.001）。用选择性GPER激动剂G-1治疗2周并没有改变盐敏感性高血压（216±4 mmHg；P>0.05）或血管紧张素II或苯肾上腺素的体外血管反应（P>0.05）。然而，通过中腔比评估，G-1显著减轻了盐诱导的主动脉重塑（NS:0.43；HS+veh:0.89；HS+G-1:0.61；P<0.05）。主动脉增厚并没有伴随胶原蛋白、弹性蛋白或内侧增生的变化。然而，HS诱导的中层糖胺聚糖增加（0.07 vs.0.42 mm（2）；P<0.001）和脂质过氧化（0.11 vs.0.51 mm（2）；P<0.01），两者均减少G-1（0.20mm（2）和0.23mm（2）；两者均P<0.05）。我们得出结论，GPER对盐负荷mRen2雌性大鼠主动脉的有益作用独立于血压和血管反应性的变化。GPER诱导的主动脉重塑减弱与氧化应激减少和糖胺聚糖积累减少相关。GPER的内源性激活可以保护雌性免受盐和压力引起的血管损伤。

关键词：雌激素；糖胺聚糖；氧化应激；盐敏感性高血压；血管重塑。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
A类：各组之间的体重没有显著差异(*P（P）*= 0.12).B类：高盐（HS）动物与正常盐（NS）动物相比，尾袖测得的血压显著升高，服用G-1 2周后血压没有改变(**P（P）*<0.0001 vs.NS）。C类：从NS、HS+veh和HS+G-1动物分离的完整主动脉环（实心棒），并用10⁻⁶mol/l苯肾上腺素（PE）对10⁻⁶mol/l乙酰胆碱（Ach；*P（P）*= 0.54). 去内皮环（阴影条）显示对Ach缺乏血管舒张作用。D类：在内皮完整但未剥脱的血管中，HS+veh和HS+G-1体内治疗的动物对PE的反应更大(**P（P）*< 0.01). 否认仅显著增加了NS血管的收缩（†*P（P）*< 0.05).E类：在内皮完整的血管和裸露的血管中，HS+veh和HS+G-1相对于NS血管对Ang II的收缩更大(**P（P）*< 0.0001). 否认仅显著增加了NS血管的反应（†*P（P）*< 0.0001).F类：放松以增加体外G-1（10）浓度⁻⁹到10^−5.5NS环的mol/l）显著高于HS+veh和HS+G-1环(**P（P）*< 0.0001, ***P（P）*< 0.0001).G公司：对完整和裸露HS+veh和HS+G-1环的体外G-1反应的额外分析表明，慢性G-1治疗在内皮细胞存在和缺失的情况下都增强了血管舒张反应(***P（P）*< 0.01).

**图2。**
A类：使用NS、HS+veh和HS+G-1在体内治疗的动物的苏木精染色主动脉横截面样本。B类：HS显著增加了中腔比，G-1改善了中腔率(****P（P）*< 0.001, **P（P）*< 0.05,n个= 4–5).C类：HS显著增加(***P（P）*<0.01），而G-1下降(**P（P）*<0.05）壁厚归一化为体重（BW）。D类：根据体重标准化的管腔直径没有变化(*P（P）*= 0.21).E类：HS+车辆组的内侧截面积（CSA）与体重标准化后显著增加(**P（P）*<0.05），但HS+G-1组和NS组之间没有差异(*P（P）*= 0.24).

**图3。**
A类样品主动脉横切面用α-平滑肌肌动蛋白和荧光二级抗体染色。面积分数(B类)和方形面积(C类)肌动蛋白染色未因盐或G-1而改变(*P（P）*> 0.05,n个=4–5）。

**图4。**
A类：样本主动脉横切面用苦味酸红染色，并用偏振光显微镜成像。B类：盐或G-1不会改变单个纤维颜色的面积分数。

**图5。**
A类：主动脉横截面样本，弹性蛋白染色。B类：HS显著降低了面积分数，而G-1没有改变(**P（P）*<0.05 vs.NS）。C类弹性蛋白染色的总面积在各组之间没有差异(*P（P）*> 0.05,n个= 4–5).

**图6。**
A类：主动脉横切面样本用阿尔西安蓝染色检测蛋白多糖。箭头表示HS+车辆段的共用区域。面积分数(B类)和方形面积(C类)HS使阿尔西安蓝染色增强(***P（P）*<0.01）并被G-1衰减(**P（P）*< 0.05,n个= 4–5).D类：阿尔西安蓝染色与中腔比显著正相关。

**图7。**
A类：样本主动脉横截面免疫染色4-HNE作为氧化应激的标志。面积分数(B类)和方形面积(C类)HS使4-HNE染色增强(***P（P）*< 0.01, ****P（P）*<0.001）并被G-1衰减(**P（P）*< 0.05,n个= 4–5).D类：4-HNE染色与中腔比显著正相关。E类：4-HNE染色与糖胺聚糖染色显著正相关。

**图8。**
对主动脉切片进行以下蛋白质的免疫荧光检测：超氧化物歧化酶（SOD）1(A类); SOD2标准(B类); 磷酸化nNOS（pnNOS）(C类); 总nNOS(D类); pnNOS/nNOS(E类); 磷酸化Rac1(F类); 总Rac1(*G公司*); 和pRac1/Rac1(*H（H）*). 各组之间未发现显著差异(*P（P）*> 0.05).

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