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.2016年5月13日:322:28-38。
doi:10.1016/j.neuroscience.2016.01.041。 Epub 2016年1月25日。

1,25-二羟基维生素D3在体内外调节LRP1和RAGE的表达,增强Aβ1-40脑血流出和外周摄取转运

Y-X郭 1L-Y和 1张女士 1F王 1F刘 1W-X彭 2
附属公司

1,25-二羟基维生素D3在体内外调节LRP1和RAGE的表达,增强Aβ1-40脑血流出和外周摄取转运

Y-X郭等。 神经科学. .

摘要

阿尔茨海默病(AD)的特征是脑内淀粉样β(Aβ)肽斑块的积聚和沉积。越来越多的流行病学和实验研究表明,1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)2D3)对AD具有神经保护作用。然而,其作用机制尚不清楚。由于Aβ清除率在脑内Aβ平衡中起着关键作用,本研究的目的是研究1,25(OH)2D3对Aβ1-40(Aβ的主要可溶性寡聚体形式)的潜在影响,通过低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)介导的血脑屏障转运清除(流出)以及由LRP1介导的晚期糖基化终产物(RAGE)受体(内流)和肝脏外周摄取。我们鉴定了LRP1和RAGE在小鼠BBB的共定位,通过低氧培养单层小鼠脑微血管内皮细胞系(bEnd.3)细胞建立了体外BBB模型,并观察到1,25(OH)2D3处理增强了Aβ1-40通过BBB模型的流出和HepG2细胞的摄取。1,25(OH)2D3暴露后,体内外LRP1表达均显著增加,体外BBB模型中RAGE表达降低,但小鼠海马微血管内皮细胞中RAGE的表达没有降低。此外,我们还探讨了1,25(OH)2D3的相应作用与其核激素受体维生素D受体(VDR)水平之间的相关性。我们发现,体内和体外经1,25(OH)2D3处理后,VDR表达上调。总之,我们发现1,25(OH)2D3通过调节LRP1和RAGE增加Aβ1-40的脑血流出量和外周摄取量来降低大脑Aβ1-50水平,这可能有助于阐明1,25(羟基)2D3对AD的神经保护机制。

关键词:1,25(OH)(2)D(3);阿尔茨海默病;LRP1;狂暴;VDR;淀粉样蛋白-β(1-40)。

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