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.2016年4月;96(4):399-408。
doi:10.1038/lipinvest.2015.167。 Epub 2016年1月25日。

静脉曲张的动脉化和异常静脉壁重塑与FoxC2-Dll4通路上调相关

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静脉曲张的动脉化和异常静脉壁重塑与FoxC2-Dll4通路上调有关

苏米·苏伦德兰等。 实验室投资. 2016年4月.
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摘要

下肢静脉曲张是一种遗传性常见病。其发病机制尚不明确。大隐静脉的瓣膜无力和管壁扩张等结构故障导致下肢静脉逆行流动。血液回流导致远端静脉高压,导致静脉扩张。在早期的研究中,我们观察到c.-512C>T FoxC2基因多态性与静脉曲张标本中上调FoxC2表达之间存在正相关。体外静脉内皮细胞中FoxC2过度表达导致动脉内皮标记物的mRNA表达升高,如Delta样配体4(Dll4)和与YRPW基序蛋白2(Hey2)相关的Hairy/enhancer-of-split。我们假设FoxC2-Dll4信号改变是静脉曲张患者大隐静脉壁重塑的基础。收集22例静脉曲张患者和20例接受冠状动脉旁路移植术的对照组患者的大隐静脉标本。组织进行石蜡包埋,切片进行Dll4、Hey2、EphrinB2、α-SMA、Vimentin和CD31抗原的免疫染色,并在显微镜下进行检查。这些观察结果通过定量实时PCR和蛋白质印迹分析得到证实。通过免疫组织化学对静脉曲张组织标本进行的检查表明,Notch通路成分(如Dll4、Hey2和EphrinB2)以及平滑肌标记物的表达升高,这一点通过基因和蛋白质表达分析得到了进一步证实。我们得出结论,Dll4-Hey2信号转导的分子改变与静脉曲张中平滑肌细胞肥大和增生有关。我们的观察证实了FoxC2-Dll4信号改变在静脉曲张患者大隐静脉结构改变中的重要作用。

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