Reduced cardiolipin content decreases respiratory chain capacities and increases ATP synthesis yield in the human HepaRG cells

doi:10.1016/j.bbabio.2016.01.002

。2016年4月；1857(4):443-53.

doi:10.1016/j.bbabio.2016.01.002。 Epub 2016年1月6日。

心磷脂含量降低会降低人HepaRG细胞的呼吸链容量并增加ATP合成量

附属公司

¹Inserm UMR1069，营养，牛角面包与癌症，法国拉伯莱斯大学，10，bd Tonnellé，37032 Tours，Cedex，France。电子地址：laure.peyta@etu.univ-tours.fr。
²Inserm UMR S-991，Foie，Métabolismes et Cancer，CHU Pontchaillou，2 rue Henri Le Guilloux，35033 Rennes，法国；法国塞德克斯雷恩35065号塔博街2号雷恩大学CS46510。电子地址：kathleen.jarnouen@univ-rennes1.fr。
^三Inserm UMR1069，营养，牛角面包与癌症，法国拉伯莱斯大学，10，bd Tonnellé，37032 Tours，Cedex，France。电子地址：michelle.pinault@univ-tours.fr。
⁴Inserm UMR1069，营养，牛角面包与癌症，法国拉伯莱斯大学，10，bd Tonnellé，37032 Tours，Cedex，France。电子地址：cyrille.guimaraes@gmail.com。
⁵法国第戎Mal de Lattre de Tassigny 15 Bd，INSERM UMR866/LabEx LipSTIC，Plateforme de Lipidomique，21000 Dijon。电子地址：jppais@u-bourgone.fr。
⁶Inserm UMR1069，营养，牛角面包与癌症，法国拉伯莱斯大学，10，bd Tonnellé，37032 Tours，Cedex，France。电子地址：stephan.chevalier@univ-tours.fr。
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⁸Inserm UMR1069，营养、羊角面包和癌症，弗朗索瓦·拉贝莱·德·图尔大学，10，bd Tonnellé，37032 Tours，Cedex，法国；法国Cedex 9，Tornellé大道2号梅德克内内尔区，37044 Tours，Départment de Médecine Interne，CHRU de Tours。电子地址：maillot@med.univ-tours.fr。
⁹加拿大马尼托巴省温尼伯市麦克德莫特大道513-715号，曼尼托巴大学，DREAM儿童医院研究所，动脉粥样硬化研究和治疗中心，健康科学学院药理学和治疗学、生物化学和医学遗传学系。电子地址：ghatch@chrim.ca。
¹⁰Inserm UMR S-991，Foie，Métabolismes et Cancer，CHU Pontchaillou，2 rue Henri Le Guilloux，35033 Rennes，法国；雷恩大学1，2 rue du Thabor CS46510，35065 Rennes，Cedex，法国。电子地址：pascal.loyer@univ-rennes1.fr。
¹¹Inserm UMR1069，营养，牛角面包与癌症，法国拉伯莱斯大学，10，bd Tonnellé，37032 Tours，Cedex，France。电子地址：stephane.servais@univ-tours.fr。

PMID： 26768115
内政部： 10.1016/j.bbabio.2016.01.002

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心磷脂含量降低会降低人HepaRG细胞的呼吸链容量并增加ATP合成量

劳雷·佩塔等。生物化学生物物理学报。 2016年4月。

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。2016年4月；1857(4):443-53.

doi:10.1016/j.bbabio.2016.01.002。 Epub 2016年1月6日。

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¹Inserm UMR1069，营养，牛角面包与癌症，法国拉伯莱斯大学，10，bd Tonnellé，37032 Tours，Cedex，France。电子地址：laure.peyta@etu.univ-tours.fr。
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⁵法国第戎Mal de Lattre de Tassigny 15 Bd，INSERM UMR866/LabEx LipSTIC，Plateforme de Lipidomique，21000 Dijon。电子地址：jppais@u-bourgone.fr。
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⁷Inserm UMR1069，营养，牛角面包与癌症，法国拉伯莱斯大学，10，bd Tonnellé，37032 Tours，Cedex，France。电子地址：jean-francois.dumas@univ-tours.fr。
⁸Inserm UMR1069，营养，羊角面包与癌症，法国拉伯莱斯大学，10，bd Tonnellé，37032 Tours，Cedex，France；法国Cedex 9，Tornellé大道2号梅德克内内尔区，37044 Tours，Départment de Médecine Interne，CHRU de Tours。电子地址：maillot@med.univ-tours.fr。
⁹加拿大马尼托巴大学曼尼托巴省DREAM儿童医院研究所动脉粥样硬化研究与治疗中心健康科学院药理与治疗学、生物化学与医学遗传学系，加拿大马尼托巴省温尼伯McDermot大道513-715号，邮编：MB R3E 3P4。电子地址：ghatch@chrim.ca。
¹⁰Inserm UMR S-991，Foie，Métabolismes et Cancer，CHU Pontchaillou，2 rue Henri Le Guilloux，35033 Rennes，法国；法国塞德克斯雷恩35065号塔博街2号雷恩大学CS46510。电子地址：pascal.loyer@univ-rennes1.fr。
¹¹Inserm UMR1069，营养，牛角面包与癌症，法国拉伯莱斯大学，10，bd Tonnellé，37032 Tours，Cedex，France。电子地址：stephane.servais@univ-tours.fr。

PMID： 26768115
内政部： 10.1016/j.bbabio.2016.01.002

摘要

心磷脂（CL）是一种独特的线粒体磷脂，可能影响线粒体功能/过程的许多方面，即通过氧化磷酸化产生能量。大多数关于CL含量和线粒体生物能量学含义的数据都是在酵母或Barth综合征细胞模型中进行的。先前的研究报告称，CL含量的增加会导致肝线粒体ATP合成率的降低。因此，本研究的目的是确定CL含量适度降低对人类肝细胞线粒体生物能量的影响。为此，我们在HepaRG肝癌细胞中产生了一种心磷脂合成酶敲除（shCLS），其生物能量学特征与原代人类肝细胞相似。与对照（shCTL）细胞相比，shCLS细胞的CLS基因减少55%，蛋白质表达减少40%，导致CL含量降低45%。与shCTL相比，shCLS细胞的耗氧量显著降低，而与使用的底物和分析的能量状态无关。shCLS细胞中线粒体低分子量超复合物含量（+60%）高于shCTL。与shCTL细胞相比，shCLS细胞的线粒体网络明显断裂。令人惊讶的是，与shCTL细胞相比，shCLS细胞的线粒体ATP合成没有变化，但在shCLS中表现出较高的ATP:O比率（+46%）。我们的结果表明，CL含量适度降低导致呼吸链活性降低可能是由于超复合物的不稳定和线粒体网络的断裂。此外，CL含量可能调节线粒体ATP合成产量。

关键词：心磷脂合酶；肝细胞；线粒体网络；氧化磷酸化；超级复合体。

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