Morris Water Maze Training in Mice Elevates Hippocampal Levels of Transcription Factors Nuclear Factor (Erythroid-derived 2)-like 2 and Nuclear Factor Kappa B p65

doi:10.3389/fnmol.2015.00070

.2015年11月18:8:70。

doi:10.3389/fnmol.2015.00070。 2015年电子收集。

小鼠Morris水迷宫训练提高海马转录因子核因子（红细胞衍生2）样2和核因子Kappa B p65水平

万达·M·斯诺¹, Payam S Pahlavan公司¹, 杰琳娜·乔德耶维奇（Jelena Djordjevic）¹, 丹妮尔·麦卡利斯特², 埃里克·普拉特², 呼喊阿拉斯马里^三, 迈克尔·伯恩斯坦⁴, Miyong Suh公司^三, 本尼迪克特·阿尔本西⁵

附属公司

¹加拿大温尼伯圣博尼法斯医院研究所神经退行性疾病科；加拿大曼尼托巴大学温尼伯分校医学院药理学和治疗学系健康科学学院。
²加拿大温尼伯圣博尼法斯医院神经退行性疾病研究部。
^三加拿大温尼伯马尼托巴大学人类营养科学系。
⁴美国宾夕法尼亚州立大学心理与社会科学系。
⁵加拿大温尼伯圣博尼法斯医院研究所神经退行性疾病科；加拿大温尼伯马尼托巴大学医学院药理学和治疗学系健康科学学院；加拿大曼尼托巴大学温尼伯分校电气与计算机工程系工程学院。

PMID： 26635523
预防性维修识别码：第5649017页
内政部： 10.3389/fnmol.2015.00070

小鼠Morris水迷宫训练提高海马转录因子核因子（红细胞衍生2）样2和核因子Kappa B p65水平

万达·M·斯诺等。前臼齿神经科学. 2015.

.2015年11月18:8:70。

doi:10.3389/fnmol.2015.00070。 2015年电子收集。

作者

万达M雪¹, Payam S Pahlavan公司¹, 杰琳娜·乔德耶维奇（Jelena Djordjevic）¹, 丹妮尔·麦卡利斯特², 埃里克·普拉特², 呼喊阿拉斯马里^三, 迈克尔·伯恩斯坦⁴, Miyong Suh公司^三, 本尼迪克特·阿尔本西⁵

附属公司

¹加拿大温尼伯圣博尼法斯医院研究所神经退行性疾病科；加拿大马尼托巴大学温尼伯分校医学院药理学和治疗学系健康科学学院。
²加拿大温尼伯圣博尼法斯医院研究中心神经退行性疾病科。
^三加拿大温尼伯马尼托巴大学人类营养科学系。
⁴美国宾夕法尼亚州立大学心理与社会科学系。
⁵加拿大温尼伯圣博尼法斯医院研究所神经退行性疾病科；加拿大温尼伯马尼托巴大学医学院药理学和治疗学系健康科学学院；加拿大曼尼托巴大学温尼伯分校电气与计算机工程系工程学院。

PMID： 26635523
预防性维修识别码：项目经理4649017
内政部： 10.3389/fnmol.2015.00070

摘要

研究已经确定了几种调节活动依赖性可塑性和记忆的转录因子，其中对cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的研究最为深入。在神经元中，CREB的激活受转录因子核因子κB（NF-κB）的影响，该因子被认为对免疫至关重要，但最近与记忆有关。转录因子早期生长反应-2（Egr-2）是NF-κB基因的靶点，也与学习和记忆有关。核因子（红细胞衍生2）样2（Nrf2）是一种在病理状态下与NF-κB相关的抗氧化转录因子，在正常记忆中尚未进行研究。鉴于许多与活性依赖性可塑性有关的转录因子显示出与NF-κB的联系，本研究同时评估了幼年（1个月大）断奶CD1小鼠在Morris水迷宫中训练后海马中NF-κB、CREB、Egr-2、Nrf2和肌动蛋白的蛋白水平，依赖于海马的空间记忆任务。经过6天的采集期，在莫里斯水迷宫中定位隐藏平台的时间缩短。老鼠在迷宫的目标象限和非目标象限中花费的时间更多，这表明它们回忆起了平台的位置。Western blot数据显示，与对照组相比，训练后NF-κB p50蛋白减少，而NF-κ的B p65、Nrf2和肌动蛋白增加。几乎所有受试动物的Nrf2水平与平台杂交相关。这些数据表明，空间记忆任务中的训练导致海马体中特定转录因子的改变和关联，包括NF-κB p65和Nrf2的上调。训练诱导的肌动蛋白水平增加提醒人们不要将其用作检测活动依赖性可塑性、学习和记忆的免疫印迹研究中的负荷控制。

关键词：莫里斯水迷宫；活动依赖性可塑性；cAMP反应元件结合蛋白；早期生长反应-2；核因子（红细胞衍生2）样2；核因子κB；空间记忆；转录因子。

PubMed免责声明

数字

图1
**MWM采办阶段的跨训练日逃避延迟**.绘制用于定位隐藏平台的时间曲线（平均值±SEM；n个=10）在训练日内，使用重复测量ANOVA进行评估，然后使用Fisher的LSD事后的，事后的比较。a、与第一天有显著不同，第页<0.01；b、与第1天和第2天显著不同，第页< 0.001.

图2
**MWM采办阶段搜索策略评估**计算60s试验期间特定搜索策略的时间百分比，根据功能相似性（重复循环、非空间系统策略和空间策略）将搜索策略组合为3组，并使用卡方检验进行分析。答：第页< 0.001; b：第页=0.001；抄送：第页= 0.02.n个= 10.

图3
**通过目标象限中的时间评估MWM中的记忆保留**在3天的保留阶段，移除平台，并将在目标象限中花费的时间与在非目标象限中花费的平均时间进行比较。平均值±SEM；n个= 10;^*第页< 0.05.

图4
**MWM-训练与未训练对照CD1小鼠海马肌动蛋白水平的半定量。（A）**海马匀浆（15μg）中蛋白质的凝胶激活图像，使用基于UV光照的无染色技术。**（B）**蛋白质转移后的硝化纤维印迹图像，显示用于归一化的每条通道中的蛋白质总量。**（C）**典型的Western blot检测MWM训练和未训练对照小鼠海马匀浆中的总肌动蛋白（1:500）(n个= 9–10).（D）肌动蛋白密度测定值条形图，归一化为总蛋白，表示为对照组平均值（100%）±SEM的百分比变化，来自未经训练的对照组和MWM训练的小鼠的海马匀浆。误差条代表标准误差；^***第页< 0.001.

图5
**MWM-训练与未训练对照CD1小鼠海马转录因子蛋白水平的半定量**.（A）检测NF-κB亚单位（p50、p105和p65）、Nrf2、CREB（总的和激活的pCREB）和Egr-2的代表性蛋白质印迹。所有样本(n个=9–10/组）同时使用26-well Criterion™TGX无染色™凝胶（Bio-Rad）进行免疫印迹。**（B）**相关转录因子的密度测定值条形图，归一化为总蛋白，表示为未经训练的对照组和MWM训练的小鼠海马匀浆中对照平均值（100%）±SEM的百分比变化。^*第页< 0.05;^**第页<0.01；^***第页< 0.001.

图6
**海马转录因子蛋白水平与MWM滞留期参数传递的相关性**.（A–H）Western blot实验中密度测定值（归一化为总蛋白）与MWM保留期平台区累积通过次数之间的散点图和皮尔逊相关系数(n个= 9–10).^*：高度显著的正相关n个=移除一个不一致的数据点（虚线所示）后的8/9只受试动物。

图7
**海马转录因子蛋白水平与靶象限MWM保留期参数时间的相关性**.（A–H）Western blot实验中密度测定值（归一化为总蛋白）与MWM保留期内目标象限所用时间之间的散点图和皮尔逊相关系数。n个= 9–10.

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