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.2015年12月15日；13(10):2039-47.
doi:10.1016/j.celrep.2015.11.004。 Epub 2015年11月25日。

Elovl6调节棕色脂肪组织的产热能力

Chong Yew Tan公司 1, 塞缪尔·德鲁 2, 纪尧姆·比多 1, 马丁·戴尔 1, 雷切尔·黑根 1, 朱利安·格里芬 三, 安东尼奥·维达尔·普格 4
附属公司

Elovl6调节棕色脂肪组织的产热能力

Chong Yew Tan公司等。 单元格代表. .

摘要

虽然已经确定了许多调节BAT的转录途径，但对脂类生物合成酶在产热中的作用研究较少。尽管冷暴露会导致BAT脂肪酸组成发生变化，但其功能后果仍相对未知。在这项研究中，我们证明了超长链脂肪酸延伸酶6（Elovl6）对BAT的产热作用是必要的。Elovl6负责将C16非必需脂肪酸转化为C18物种。Elovl6的缺失不会调节传统的BAT标记；相反，它导致线粒体电子传递链组分的表达减少，BAT产热能力降低。BAT活性的降低似乎被scWAT的增加所抵消。当米色脂肪因热中性或衰老而丧失功能时，Elovl6 KO小鼠体重增加，scWAT质量增加，碳水化合物代谢受损。总的来说，我们的研究表明脂肪酸链长度对BAT功能很重要。

关键词：Elovl6；适应性产热；棕色脂肪组织；拉隆加斯；能源消耗；脂肪酸酰基链长度。

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数字

无
图形摘要
图1
图1
适应24°C或5°C的野生型小鼠组织中C16和C18非必需脂肪酸的FAME分析（A）BAT。（B）腹股沟皮下WAT。（C） 肌肉。（D） 肝脏。（E） 组织的C18:C16比率。（F） 组织的SCD比率。（G） Elovl6表达的组织分布。（H） 在5℃或24℃条件下饲养的小鼠BAT中Elovl6和其他DNL基因的表达。（一） 在5°C或24°C下饲养的小鼠BAT细胞核SREBP1的Western blot。（J） nSREBP的量化。对于FAME，BAT、scWAT和肝脏在温度和肌肉在24°C下均为每组8只小鼠，肌肉在5°C下为每组5只小鼠；n=每组8只小鼠，用于组织分布和Elovl6表达，C57Bl/6J雄性，3-4个月大。对于western blotting，每组n=4。各组通过t检验进行比较。误差线±SEM。∗p<0.05。与图S1相连。
图2
图2
适应24°C或5°C（A）BAT（B）scWAT的野生型或Elovl6 KO小鼠组织的脂肪酸甲酯分析。（C） BAT和scWAT的C18:C16比例。（D） BAT和scWAT的SCD比率。（E） 适应24℃或5℃的WT和Elovl6 KO小鼠BAT基因表达。（F） 适应24°C或5°C的WT和Elovl6 KO小鼠腹股沟皮下组织的基因表达。（G） Western blot显示冷暴露scWAT中UCP1水平。对于Elovl6比率，n=8每组BAT 24°C，n=5每组BAT 5°C；对于基因表达和western-blotting，两种组织的每组n=7只小鼠。所有使用的小鼠均为3-4个月龄的C57Bl/6J雄性小鼠。所有数据通过双向方差分析进行比较。如果双向方差分析对逐个t检验的基因型有显著意义，并对多重比较进行Bonferroni校正，则进行两两比较。误差线±SEM。∗p<0.05。与图S1相连。
图3
图3
Elovl6 KO小鼠产热能力受损（A）最大产热能力图，显示了在动物适应指定温度后测量的WT和Elovl6KO小鼠的能量消耗。（B） 在每个温度下最大产热容量期间观察到的三个最高能量消耗值的平均值。n=6只WT和7只KO小鼠/组。（C） 去甲肾上腺素刺激BAT葡萄糖摄取；n=7只WT和5只KO小鼠/组。（D–H）来自适应24°C或5°C的WT和Elovl6 KO小鼠的五个线粒体电子传递链复合物的基因表达分析。（D） 综合体1。（E） 综合体2。（F） 综合体3。（G） 复杂4。（H） 复杂5。（一） 线粒体复合物蛋白质水平的量化。（J） Western blot显示WT和Elovl6 KO小鼠的线粒体蛋白复合物，每组7只小鼠，C57Bl/6J雄性3-4个月大。除（C）、（I）和（J）中的数据外，所有数据均通过双向方差分析进行比较。如果双向方差分析对逐个t检验的基因型有显著意义，并对多重比较进行Bonferroni校正，则进行两两比较。（C）、（I）和（J）中的数据通过t检验进行分析。误差线±SEM。∗p<0.05。与图S1和S2相连。
图4
图4
Elovl6 KO小鼠禁用米色脂肪的代谢后果（A–E）显示室温下饲养的WT和Elovl6KO小鼠腹股沟皮下WAT中产热标记物表达的基因表达，在3个月或12个月龄时进行测量，或在热中性条件下饲养，从3个月龄开始喂食高脂肪饮食4周：（A）Ucp1单位，（B）Pgc1α，（C）埃洛维尔3，（D）脱碘酶2和（E）UCP1水平的western blot。（F） 在热中性条件下高脂肪喂养4周后小鼠的体重增加百分比。（G） 小鼠在4周的热中性住房和高脂肪喂养后的组织重量。（H） 12个月大的WT和Elovl6 KO小鼠的体重以饱食食物喂养，并在室温下饲养。（一） 12个月大的WT和Elovl6 KO小鼠的组织重量，以饱食食物喂养，并在室温下饲养。（J） 喂食TNHFD动物的血清生化。（K） 用藤黄酸（1mg/kg/天）或赋形剂处理的小鼠的产热能力测量。（五十） GA处理和车用处理小鼠最大产热能力测量期间观察到的三个最高能量消耗值的平均值。3MO组n=8只，12MO组n=12只，TNHFD C57Bl/6J雄性组n=7只。通过双向方差分析比较除（C）、（I）、（J）和（L）外的所有数据。经甘氨酸处理的小鼠n=6只/组，为3个月龄C57Bl/6J雄性。如果双向方差分析对逐个t检验的基因型有显著意义，并对多重比较进行Bonferroni校正，则进行两两比较。（C）、（I）、（J）和（L）中的数据通过t检验进行分析。误差线±SEM。∗p<0.05。连接至图S3和S4。
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