Melatonin attenuates hypertension-induced renal injury partially through inhibiting oxidative stress in rats

doi:10.3892/mmr.2015.4495

.2016年1月；13(1):21-6.

doi:10.3892/mmr.2015.4495。 Epub 2015年11月2日。

褪黑素通过抑制氧化应激部分减轻大鼠高血压肾损伤

玉凤桥¹, 郭文娟¹, 陆莉², 单绍¹, 西樵¹, 金金少¹, 张琼^三, 李荣山^三, 王丽华¹

附属公司

¹山西医科大学第二医院肾脏科，太原，山西030001，中华人民共和国。
²中国河北省保定市第一医院肾脏科，邮编071000。
^三中国山西省太原市山西省人民医院肾脏科，邮编030001。

PMID： 26531807
预防性维修识别码：项目经理4686099
内政部： 10.3892/毫米.2015.4495

褪黑素通过抑制氧化应激部分减轻大鼠高血压肾损伤

玉凤桥等。分子医学代表. 2016年1月.

.2016年1月；13(1):21-6.

doi:10.3892/mmr.2015.4495。 Epub 2015年11月2日。

作者

玉凤桥¹, 郭文娟¹, 陆莉², 单绍¹, 西樵¹, 金金少¹, 张琼^三, 李荣山^三, 王丽华¹

附属公司

¹山西医科大学第二医院肾脏科，太原，山西030001，中华人民共和国。
²中华人民共和国河北省保定市保定市第一医院肾内科071000。
^三中国山西省太原市山西省人民医院肾脏科，邮编030001。

PMID： 26531807
预防性维修识别码：项目经理4686099
内政部： 10.3892/毫米.2015.4495

摘要

本研究旨在研究褪黑素（MLT）对高血压肾损伤的保护作用，并确定其作用机制。将24只健康雄性Wistar大鼠分为假对照组（n=8），假手术组接受溶媒治疗（腹腔注射生理盐水0.1 ml/100 g），溶媒组（n=8），左肾动脉阻断并溶媒治疗，MLT组（n=2），对其进行左肾动脉闭塞并用MLT（10mg/kg/天）治疗。用苏木精伊红染色和马森染色确定肾组织的病理特征。测定尿蛋白、血清肌酐（Scr）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）。采用免疫组织化学方法检测血红素氧化酶-1（HO-1）、细胞间粘附分子-1（ICAM‑1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）的表达。此外，通过逆转录聚合酶链反应测定HO-1、ICAM‑1、eNOS和iNOS的mRNA表达。与溶媒组相比，MLT组在第4周的血压显著下降（P<0.01）。此外，MLT治疗可减轻炎症细胞的浸润和肾小管的水肿/萎缩。MLT可减轻高血压引起的尿蛋白排泄、血清肌酐和MDA的增加以及肾组织中SOD活性的降低。此外，MLT在mRNA和蛋白质水平上减弱了高血压诱导的iNOS和ICAM‑1增加以及eNOS和HO‑1表达减少。总之，本研究结果表明MLT对高血压所致肾损伤具有保护作用。其作用机制至少部分与抑制氧化应激有关。

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数字

图1
MLT可降低肾损伤大鼠的血压。在祭祀动物之前，在第0、4、6、8和12周监测血压。不同组之间基线水平的血压无统计学差异。与假对照组相比，溶媒组的血压显著升高。MLT治疗后，与溶媒组相比，在第12周观察到血压显著下降。数据表示为平均值±标准偏差。^*与假对照组相比，P<0.01；^#与车辆组相比，P<0.01。MLT、褪黑激素。

图2
不同组12周尿蛋白、血清肌酐、SOD和MDA的表达。（A） MLT能降低高血压肾损伤大鼠尿蛋白的表达。（B） MLT调节高血压肾损伤大鼠血清肌酐的表达。（C） MLT可提高高血压肾损伤大鼠SOD活性。（D）服用MLT后，动物体内MDA的表达降低。数据表示为平均值±标准偏差。^*与假对照组相比，P＜0.01；^#与车辆组相比，P<0.01。超氧化物歧化酶；丙二醛；MLT、褪黑激素。

图3
肾组织的HE染色和Masson染色（放大倍数，×200）。MLT，褪黑激素；HE、苏木精和曙红。

图4
iNOS、eNOS、HO-1和ICAM-1的免疫组织化学分析。放大倍数，×400。箭头表示阳性染色。MLT，褪黑激素；血红素氧化酶-1；诱导型一氧化氮合酶；内皮型一氧化氮合酶；细胞间粘附分子-1。

图5
MLT调节*iNOS、eNOS、HO-1*和*ICAM-1公司*基因。车道：M，标记；1、假对照组；2、车辆组别；3、MLT组。GAPDH作为内部标准。MLT、褪黑激素。

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