跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2015年12月；89（Pt A）：87-97。
doi:10.1016/j.yjmcc.2015.10.11。 Epub 2015年10月13日。

microRNA-130a通过抑制PTEN和激活PI3K依赖性信号介导心脏功能障碍的减轻和心肌梗死重塑

陈璐 1, 王晓辉 1, 团竹河 2, 胡元平 1, 李柳 三, 张霞（Xia Zhang） 1, 余洪辉 4, 乔纳森·缪 1, 花王赛跑 2, 约翰·卡尔布弗雷希 5, 戴维·威廉姆斯 2, 李传福 6
附属机构

microRNA-130a通过抑制PTEN和激活PI3K依赖性信号介导心脏功能障碍的减轻和心肌梗死重塑

陈璐等。 J Mol Cell心脏病学. 2015年12月.

摘要

目标：激活PI3K/Akt信号保护心肌免受缺血/再灌注损伤。微RNA已被证明在转录后水平的基因表达调控中发挥重要作用。在本研究中，我们通过PI3K/Akt依赖性机制研究了miR-130a是否会减轻心肌梗死（MI）后的心脏功能障碍和重塑。

方法和结果：为了确定miR-130a在内皮细胞增殖和迁移中的作用，在细胞受到划痕诱导的伤口损伤之前，用miR-130a-mimics转染HUVEC。miR-130a的转染模拟刺激内皮细胞迁移到伤口区域并增加磷酸化Akt水平。为了研究miR-130a对心肌梗死后心脏功能障碍和重构的影响，在小鼠心肌梗死前7天将表达miR-130b的慢病毒（LmiR-130a）注入小鼠心脏。心肌梗死前和梗死后21天通过超声心动图评估心功能。射血分数（EF%）和缩短分数（FS%）LmiR-130a转染心肌梗死组的心脏明显大于LmiR-对照组和未转染对照心肌梗死组。LmiR-130a转染增加了梗死心肌的毛细血管数量和VEGF表达，减少了胶原沉积。重要的是，LmiR-130a转染显著抑制PTEN的表达并增加心肌中磷酸化Akt的水平。然而，用PI3K抑制剂LY294002治疗LmiR-130a转染小鼠，完全消除了miR-130a-诱导的心肌梗死后心功能减退。

结论：miR-130a在心肌梗死后心脏功能障碍和重构的减轻中起着关键作用。其机制涉及通过抑制PTEN表达激活PI3K/Akt信号。

关键词：血管生成；MicroRNA-130a；心肌梗死；PI3K/Akt信号；私人。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
TLR配体增加miR-130a的表达，MI诱导心肌中miR-130b水平降低。(A和B)在LAD冠状动脉永久结扎后立即给小鼠服用或不服用Pam3CSK或CpG-ODN。Sham对照小鼠也接受了Pam3CSK4或CpG-ODN的治疗。LAD结扎后24小时，采集心脏进行microRNA测量。(C类)心肌梗死降低心肌中miR-130a的表达。心肌梗死三天后，采集心脏进行microRNA测量。假手术组N=3。MI组N=4*与指示组相比p＜0.05。
图2
图2
转染表达miR-130a的慢病毒（LmiR-130a）可减轻心肌梗死后的心脏功能障碍并减少胶原沉积。在诱导心肌梗死前，用LmiR-130或LmiR-con转染小鼠7天(A类)LmiR-130a转染后心肌中miR-130a-表达增加。心肌梗死后3天采集心脏，切片并通过荧光显微镜观察。收集缺血区域进行miR-130a测量。(B和C)心肌梗死前（基线）和梗死后1、3、7、14和21天通过超声心动图检查心功能。LmiR-130a转染维持了射血分数（EF%）和缩短分数（FS%）的水平。未转染组N=24。在LmiR对照组中N＝11。LmiR-130a组N=9。(D类)LmiR-130a转染降低心肌缺血/再灌注（I/R）损伤中的梗死面积。转染LmiR-130a七天后，小鼠遭受心肌缺血（45分钟），然后再灌注（24小时）。采集心脏，通过TTC染色测量梗死面积。图中显示了危险面积与左心室面积（RA/LV）和梗死面积与危险面积（IA/RA）的比值。上面显示了具有代表性的心脏切片的照片。未转染组和LmiR-对照组N=7。LmiR-130a组N=8。(E类)miR-130a表达增加可减少心肌胶原沉积。心肌梗死三周后，采集心脏进行心肌纤维化分析。用马森三色染色的心脏切片的代表性图像。在未转染组和LmiR-对照组中，N=3。LmiR-130a组N=5。(F类)miR-130a表达增加可减弱MI诱导的MMP-2水平升高（n=5/组）#在同一时间点，与LmiR-对照组和未转染MI组相比，p<0.05*与指示组相比p<0.05。
图3
图3
miR-130a表达增加可减轻心肌梗死后心肌细胞凋亡。心肌梗死后三天，取心脏切片进行TUNEL分析。(A类)TUNEL染色阳性凋亡细胞（绿色荧光）。DAPI染色细胞核（蓝色）。定性数据显示凋亡细胞的百分比。(B和C)miR-130a表达增加可减弱心肌中MI-诱导的caspase-3/7和-8活性。(D和E)在假对照组中，转染LmiR-130a使心肌梗死后Bcl2升高，Bax降低。N=4。MI组N=6*与指示组相比p＜0.05。
图4
图4
转染LmiR-130a可增加心肌梗死后的小血管密度。心肌梗死诱导21天后，取心脏切片，用抗CD31抗体染色。(A类)抗CD31抗体染色的心脏切片的代表性图像。缺血区抗CD31抗体免疫组织化学染色的定量显示，在用LmiR-130a转染后，小血管密度的数量增加。N=3-5/组。转染LmiR-130a增加VEGF(B类)并降低了HoxA5(C类)心肌中的水平。假手术对照组N=4。MI组N=6*与指示组相比p<0.05。
图5
图5
MiR-130a促进内皮细胞迁移，抑制PTEN表达并增加Akt磷酸化。HUVEC和H9C2成心肌细胞分别转染miR-130a模拟物、干扰miR-control模拟物或抗miR-130a-模拟物。转染24小时后，细胞缺氧（4小时），然后复氧（24小时）。在正常条件下培养的细胞作为对照（常氧）。(A类)转染miR-130a模拟物48小时后，HUVEC中miR-130a-水平增加。(B类)miR-130a模拟物的转染促进HUVEC向伤口区域迁移。在受伤前、12小时和24小时分别拍摄代表性图像（×4倍放大）。虚线表示间隙的宽度。N=3/组#与所有其他组相比，p<0.05。miR-130a转染模拟抑制PTEN表达(C类)，增加Akt磷酸化(D类)和VEGF表达(E类)在HUVEC中。转染miR-130a模拟增加miR-130a-（F）水平，抑制PTEN表达(克)增加Akt磷酸化(H（H）)在H9C2成心肌细胞中。每组N=3-4*与指示组相比p<0.05#与其他组比较p<0.05。
图6
图6
心肌梗死后，PI3K抑制消除了miR-130a的心脏保护作用。(A和B)转染LmiR-130a可抑制PTEN表达并增加心肌梗死前后Akt磷酸化水平。心肌梗死诱导三天后，采集心脏进行PTEN分析(A类)和磷酸化Akt(B类)心肌中的水平。假对照组N=4。MI组N＝6。(C-E公司)LY294004对PI3K的抑制可消除LmiR-130a转染对MI诱导的心功能障碍的抑制作用。(C类)EF%和(D类)未转染组心肌梗死后FS%值为24，LmiR-对照组为11，而LmiR-130a转染组为9。(E类)LY294002抑制PI3K可消除LmiR-130a诱导的磷酸化Akt水平升高。假手术对照组N=4-5。MI组N=6。*与指示组相比p<0.05。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Roger VL、Go AS、Lloyd-Jones DM、Adams RJ、Berry JD、Brown TM等，《心脏病和中风统计——2011年更新》。循环。2011;123:e18–e209。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Fiedler J，Thum T.心肌梗死中的微RNA。动脉硬化血栓血管生物学。2013;33:201–5.-公共医学
    1. Shiojima I，Walsh K。Akt信号在血管内平衡和血管生成中的作用。《巡回法院判例汇编》，2002年；90:1250.-公共医学
    1. Oudit GY，Penninger JM。磷脂酰肌醇3-激酶和PTEN对心脏的调节。2009年心血管研究；82:250–60.-公共医学
    1. Ha T，Hu Y，Liu L，Lu C，McMullen JR，Shioi T，等。TLR2配体通过PI3K/Akt依赖性机制诱导心肌保护免受缺血/再灌注损伤。《心血管研究》，2010年；87:694–703.-项目管理咨询公司-公共医学

MeSH术语