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.2015年9月17日12时174分。
doi:10.1186/s12974-015-0395-4。

NT-020治疗减轻老年大鼠炎症反应并增强Nrf-2和Wnt信号

附属公司

NT-020治疗减轻老年大鼠炎症反应并增强Nrf-2和Wnt信号

Antwoine Flowers公司等。 J神经炎症. .

勘误表in

摘要

背景:衰老与干细胞增殖下降有关,这被认为是神经原生态位信号失调的结果。这导致祖细胞数量减少,效率降低。Wnt通路在祖细胞的增殖和分化中起着关键作用。最近的研究表明,Wnt功能的年龄相关性下降是神经祖细胞年龄依赖性下降的原因之一。同样,老年神经源性生态位的特征是炎症细胞因子水平较高。这种炎症加剧导致神经祖细胞功能下降。NT-020是一种多酚的专利混合物,已被证明可以增加神经祖细胞的增殖并改善老年大鼠的认知功能。

目的和方法:在本研究中,我们检测了年轻和老年大鼠齿状回颗粒下区(SGZ)和脑室下区(SVZ)的神经原生态位,以确定饮食中添加NT-020是否可以调节神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的炎症和氧化应激反应途径。此外,我们检测了NT-020在老年神经源性生态位中调节Wnt信号的能力。为此,我们使用了基因PCR阵列和免疫组织化学。

结果:我们观察到,经NT-020治疗后,SGZ和SVZ中年轻和老年大鼠的所有细胞亚群中β-catenin、HO-1和Nrf2免疫阳性标记的核定位增加。在老年大鼠中,NeuN阳性细胞显示核β-连环蛋白的基础增加,而在双皮质素(DCX)标记的细胞、小胶质细胞或星形胶质细胞中没有观察到这一点。对分离海马组织的逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析显示,与炎症有关的基因中有很大一部分受到NT-020治疗的影响。此外,一些调节Wnt活性的基因受到补充的影响。

结论:结果表明,NT-020激活了氧化应激反应通路,并支持海马中的前神经原基因表达。这可能代表了NT-020配方奶粉增强老年小鼠学习和记忆能力的机制。

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数字

图1
图1
ELISA法检测中枢神经系统中TNF-α和IL-1β蛋白的表达。星号指出各组之间的显著差异。与喂食对照饮食的老年大鼠相比,喂食添加NT-020的饮食的老年鼠海马中TNF-α蛋白表达减少了20%。b条在喂食NT-020饲料的老年大鼠中,与喂食对照饲料的老年鼠相比,海马中IL1-β蛋白的表达降低了约25%。随着年龄的增长,海马中TNF-α和IL-1β的表达总体上呈年龄相关性增加。(双向方差分析(方差分析)在图2a中,F类 = 19.91,自由度(数据流) = 1,然后是Bonferonni事后值(***)第页 < 0.001. 在图2b中,F类 = 24.09,数据流 = 1,然后是Bonferonni事后值(*)第页 < 0.05. 在图2c中,F类 = 5.045,数据流 = 1,然后是Bonferonni事后值(*)第页 < 0.05)
图2
图2
老龄动物Wnt相关基因表达的下游分析预测细胞活力和RNA转录降低。b条对补充NT-020的动物细胞因子表达上游调节因子的分析预测,NF-κB(RELA)p65亚单位的活性降低,皮质酮活性增加,这由其确定的下游靶点的一致活性决定。c(c)基因表达下游分析预测,由于所示基因活性的调节,NO合成、TH1免疫反应和粒细胞内流减少。d日Wnt通路上游分析预测Sonic Hedgehog(SHH)和EGF受体的抑制活性
图3
图3
共聚焦显微镜用于检测Nrf2、HO-1和β-连环蛋白的核定位。细胞标记物用于确定双皮质激素在新生神经元中的特异性定位(DCX公司)星形胶质细胞有GFAP,成熟神经元有NeuN,小胶质细胞有IBA-1。这里显示了一些共焦图像的例子,这些共焦图像显示了核(DAPI,蓝色)β-catenin或Nrf-2的共定位(绿色)在DCX或IBA-1中(红色)NT-020治疗老龄大鼠的阳性细胞。取Z堆叠(1微米)并在两个维度上旋转,如图侧板上的数字左边对照组和NT-020治疗组大鼠的每个亚面板。将高倍图像插入正确的聚焦在Z堆叠旋转中心的细胞上的每个图像。只有在所有三个视图中具有明确共同标记的细胞被计数。显示用于控制的单元格(大箭头)显然没有显示协同本地化。NT-020面板中显示的电池(箭头)展示核共同定位
图4
图4
柱状图总结了Nrf2、HO-1和β-catenin的核定位百分比。对于每种情况,至少对100个细胞进行计数,但老化的DCX情况除外,在该情况下,由于细胞计数低,这是不可能的。可以看出,NT-020治疗增加了所有四种细胞类型中所有三种蛋白核表达的细胞百分比,与大鼠的年龄无关。(单向方差分析,然后是Tukey的事后分析***第页 < 0.001用于治疗与年龄匹配的对照条件。DCX/β-连环蛋白F类 = 20.63,数据流 = 3;DCX/Nrf2型F类 = 12.69,数据流 = 3;DCX/HO-1型F类 = 26.87,数据流 = 3;GFAP/β-连环蛋白F类 = 86.53,数据流 = 3;GFAP/Nrf2F类 = 65.37,数据流 = 3;GFAP/HO-1型F类 = 107.9,数据流 = 3;NeuN/β-连环蛋白F类 = 77.1,数据流 = 3;NeuN/Nrf2号机组F类 = 190.7,数据流 = 3;NeuN/HO-1号机组F类 = 165.3,数据流 = 3;IBA-1/β-连环蛋白F类 = 144.1,数据流 = 3;IBA-1/编号2F类 = 86.3,数据流 = 3;IBA-1/HO-1F类 = 84.16,数据流 = 3). 与年轻大鼠相比,老年大鼠的成熟神经元和小胶质细胞中观察到β-连环蛋白的基线核定位,第页 < 0.05(Tukey多重比较试验)。HO-1的基底核定位仅在老年大鼠的星形胶质细胞中增加,第页 < 0.05(Tukey多重比较试验)

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引用人

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