摘要
核层粘连蛋白通过层粘连相关结构域(LAD)与染色质的动态相互作用有助于基因组的空间排列。在这里,我们提供了证据,证明了通过营养传感器O-连接N-乙酰氨基葡萄糖(H2BS112GlcNAc)修饰在丝氨酸112上的组蛋白H2B结构域来制备分化驱动的层粘连蛋白A/C LAD的形成,我们称之为GAD。我们证明了体外脂肪生成过程中层粘连蛋白a/C LAD形成的两步过程,包括在前体细胞增殖到细胞周期阻滞的过渡过程中层粘蛋白a/C染色质相互作用的扩散,以及在脂肪生成诱导数小时内通过LAD交换过程对这些相互作用进行基因组尺度的重新分布。Lamin A/C LAD存在于染色质活跃和抑制的环境中,受细胞分化状态的影响。脂肪生成层粘连蛋白A/C LAD的从头形成在GAD上非随机发生,GAD由大碱基大小的基因间和抑制性染色质结构域组成。因此,尽管分化前的层粘连蛋白A/C LAD富含基因,但分化后的LAD具有使人想起层粘连蛋白B1 LAD的抑制性特征。直接参与糖酵解的基因释放层粘连蛋白A/C与脂肪诱导后的转录上调以及H2BS112GlcNAc水平和O-GlcNAc循环的下游升高一致。我们的结果揭示了GAD对脂肪生成性LAD的表观遗传预处理,表明发育调控的层粘连蛋白a/C基因组相互作用与代谢敏感的染色质修饰相耦合。
©2015年Rönningen等人。;由冷泉港实验室出版社出版。
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