Deposition of amyloid β in the walls of human leptomeningeal arteries in relation to perivascular drainage pathways in cerebral amyloid angiopathy

doi:10.1016/j.bbadis.2015.08.024

.2016年5月；1862(5):1037-46.

doi:10.1016/j.bbadis.2015.08.024。 Epub 2015年8月29日。

脑淀粉样血管病患者软脑膜动脉壁淀粉样β沉积与血管周围引流通路的关系

附属公司

¹南安普顿大学医学院，Tremona Road，SO16 6YD，英国。
²英国爱丁堡大学临床脑科学中心。
^三英国纽卡斯尔大学老龄与活力校园神经科学研究所。
⁴英国南安普顿大学医学院，特雷莫纳路，SO16 6YD。电子地址：rcn@soton.ac.uk。

PMID： 26327684
预防性维修识别码：项目经理4827375
内政部： 2016年10月10日/j.bbadis.2015.08.024

脑淀粉样血管病患者软脑膜动脉壁淀粉样β沉积与血管周围引流通路的关系

艾比·基布尔等。 Biochim生物物理学报. 2016年5月.

.2016年5月；1862(5):1037-46.

doi:10.1016/j.bbadis.2015.08.024。 Epub 2015年8月29日。

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¹英国南安普顿大学医学院，特雷莫纳路，SO16 6YD。
²英国爱丁堡大学临床脑科学中心。
^三英国纽卡斯尔大学老龄与活力校园神经科学研究所。
⁴英国南安普顿大学医学院，特雷莫纳路，SO16 6YD。电子地址：rcn@soton.ac.uk。

PMID： 26327684
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摘要

淀粉样β（Aβ）在脑淀粉样血管病（CAA）时沉积在脑动脉壁上，提示脑血管周围可溶性Aβ引流的年龄相关性失败。由于CAA与阿尔茨海默病和脑出血有关，本研究确定了Aβ在动脉壁积聚时发生的独特变化序列。对死后人枕皮质石蜡切片进行IV型胶原、纤维连接蛋白、巢蛋白2、Aβ和平滑肌肌动蛋白的免疫染色，并用图像J和共焦显微镜进行免疫染色分析。结果表明，巢蛋白2（entactin）随年龄增加而增加，在CAA中减少。共聚焦显微镜显示了CAA进展的各个阶段：Aβ最初沉积在中膜的基底膜中，首先替换平滑肌细胞，然后替换结缔组织元素，使动脉壁完全或局部被Aβ替换。人脑CAA的发展模式表明Aβ从基底膜扩张，逐渐取代动脉壁中的所有组织元素。建立CAA发展的完整图景对于理解CAA的临床表现和开发防止Aβ在动脉壁积聚的治疗方法至关重要。本文是由M.Paul Murphy、Roderick a.Corriveau和Donna M.Wilcock编辑的题为《血管对认知障碍和痴呆的贡献》的专刊的一部分。

关键词：淀粉样蛋白-β；基底膜；脑淀粉样血管病；脑膜动脉；血管周围引流。

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数字

图1
青年、老年和CAA患者灰质和白质中IV型胶原、纤维连接蛋白、巢蛋白2的定量。老年人大脑灰质和白质中巢蛋白2染色面积百分比显著高于年轻人，而CAA脑中巢蛋白染色面积百分比则显著低于老年人。

图2
单色通道序列图像（A–C）和叠加图像（D）显示了来自严重CAA脑的两条软脑膜动脉的三重免疫荧光标记。A）平滑肌肌动蛋白（SMA）；B） IV型胶原；C） Aβ；D）覆盖。血管1直径=71.866μm，血管2直径=80.151μm。(→) 标记了一个关键的感兴趣区域，其中初始aβ沉积与血管2中SMA减少的唯一区域相关。比例尺：50μm。

图3
CAA中Aβ不同沉积模式的光谱。严重CAA患者大脑软脑膜动脉的最大投影重叠共焦图像：a）中膜基底膜（IV型胶原，蓝色）插入平滑肌细胞之间（绿色免疫标记）。在中膜基底膜内观察到Aβ（红色，箭头），两侧IV型胶原用蓝色免疫标记；内皮细胞BM不含Aβ；B） BM内红色Aβ和蓝色Col IV之间的共定位（粉红色），动脉壁周围一半以上没有SMA免疫标记；C） SMA免疫标记完全丢失，Aβ与中膜IV型胶原共定位；D）动脉横切面，Aβ沉积于外膜。蓝色=第四列，绿色=SMA，红色=Aβ。比例尺：50μm。

图4
A）荧光标记的软脑膜动脉壁由平滑肌肌动蛋白、IV型胶原和Aβ组成的百分比。B）荧光标记的软脑膜动脉壁Aβ和SMA百分比之间的关系。每个数据点对应于来自严重CAA脑枕沟的单个软脑膜动脉的值，共100条血管。

图5
严重AD脑组织切片的人软脑膜动脉内血管直径与SMA、Col IV和Aβ表达的关系。平均百分比表示由来自平均“n”个血管的每个蛋白质组成的荧光标记血管壁的总百分比。队列50-60 n=8，60-70 n=62，70-80 n=21，>80 n=9。显示的误差条代表标准误差。表：使用Graph Pad Prism 6.0单向方差分析对软脑膜动脉壁中Col IV、SMA和Aβ表达量与血管直径之间的关系进行统计分析。SMA覆盖的面积百分比随着血管直径的增加而增加；Aβ覆盖的面积百分比也随着血管直径的增加而增加，尽管这没有达到统计学意义。SE：平均值的标准误差。

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