Mechanical Antiallodynic Effect of Intrathecal Nefopam in a Rat Neuropathic Pain Model

doi:10.3346/jkms.2015.30.8.1189

.2015年8月；30(8):1189-96.

doi:10.3346/jkms.2015.30.8.1189。 Epub 2015年7月15日。

鞘内注射奈福泮对大鼠神经病理性疼痛模型的机械抗超敏作用

Kyung-Hoon Kim（金庆勋）¹, 京珠再见¹, Hee-Young Kim先生¹, Seung-Hoon Baek先生¹, Sang-Wook Shin公司¹, 宋太古²

附属公司

¹釜山国立大学医学院麻醉与疼痛医学系；韩国釜山国立大学釜山医院生物医学科学技术汇聚研究所。
²韩国洋山釜山国立大学韩国医学院经络与结构医学部。

PMID： 26240499
预防性维修识别码：项目经理4520952
内政部： 10.3346/jkms.2015.30.8.1189

鞘内注射奈福泮对大鼠神经病理性疼痛模型的机械抗超敏作用

Kyung-Hoon Kim（金庆勋）等。韩国医学科学杂志. 2015年8月.

.2015年8月；30(8):1189-96.

doi:10.3346/jkms.2015.30.8.1189。 Epub 2015年7月15日。

作者

Kyung-Hoon Kim（金庆勋）¹, 京珠再见¹, Hee-Young Kim先生¹, Seung-Hoon Baek先生¹, Sang-Wook Shin公司¹, 宋太古²

附属公司

¹釜山国立大学医学院麻醉与疼痛医学系；韩国釜山国立大学釜山医院生物医学科学技术汇聚研究所。
²韩国洋山釜山国立大学韩国医学院经络与结构医学部。

PMID： 26240499
预防性维修识别码：项目经理4520952
内政部： 10.3346/jkms.2015.30.8.1189

摘要

奈福泮具有不同于阿片类药物或其他抗炎药的药理学特征。最近的几项研究表明，奈福泮的作用机制与抗抑郁药和抗惊厥药治疗神经病理性疼痛的作用机制类似。本研究采用免疫组织化学研究和western blot分析方法，在大鼠神经病理性疼痛模型中研究奈福泮的机械性抗痛觉超敏作用。对28只雄性Sprague-Dawley大鼠进行左侧第五腰椎（L5）脊神经结扎和鞘内导管植入，这些操作在假手术组（S组）的7只雄性Sprgue-Dawley大鼠上没有执行。每天鞘内注射奈福泮10或100µg/kg（分别为N10或N100组）和生理盐水（C组）至导管内，持续14天。使用动态足底感觉计测量鞘内注射奈福泮的机械超敏阈值。在L5级脊髓上进行分化分子11b（CD11b）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）簇的免疫组织化学标记。采用western blot分析检测细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）。N10和N100组表现出机械痛觉超敏阈值提高，CD11b和GFAP表达降低，ERK 1/2和CREB减弱。总之，鞘内注射奈福泮可减轻大鼠神经病理性疼痛模型中的机械性超敏反应。其机械性抗痛觉超敏作用与抑制脊髓中胶质细胞的激活和抑制转录因子的有丝分裂原激活蛋白激酶有关。

关键词：机械性痛觉超敏；奈福泮；神经病理性疼痛；脊髓神经结扎术。

PubMed免责声明

利益冲突声明

披露：所有作者均声明无利益冲突。

数字

图1。行为评估。(A类)鞘内注射奈福泮后行为评估示意图。(B类)鞘内注射奈福泮后后肢对动态足底感觉计机械敏感性的时间进程变化。(C类)脊髓神经结扎（SNL）大鼠每天鞘内注射奈福泮（10或100µg/kg）或生理盐水后戒断阈值的变化。^**P（P）*通过单因素方差分析（ANOVA）与对照组相比<0.05；^†*P（P）*通过重复测量方差分析，与基线相比<0.05。S：假手术组，C组：生理盐水组，N10:10µg/kg奈福泮组，N100:100µg/kg奈福泮的组，初始：SNL前，后SNL：SNL后第3天，后ICI：鞘内导管插入术后第1天，第7天：鞘内注射后第7天，第14天：鞘内注入奈福泮）后第14天。

图2。说明左L5脊神经结扎后奈福泮对分化分子11b（CD11b）簇的脊髓免疫反应性的影响的照片（40倍放大）。服用奈福泮后，L5段CD11b的免疫组织化学强度呈剂量依赖性降低。(A类)假手术组(B类)生理盐水组(C类)10µg/kg奈福泮组(天)100µg/kg奈福泮组。

图3。显示左L5脊神经结扎后奈福泮对脊髓胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫反应性的影响的照片（40倍放大）。奈福泮治疗后，L5段GFAP免疫组织化学强度呈剂量依赖性降低。(A类)假手术组(B类)生理盐水组(C类)10µg/kg奈福泮组(天)100µg/kg奈福泮组。

图4。相对平均光密度（MOD）比的变化(A类)CD11b和(B类)左侧L5脊神经结扎后GFAP。大鼠脊髓侧与脊神经结扎侧的相对MOD比值增加。与鞘内注射生理盐水的大鼠（C组）相比，鞘内注射奈福泮（N10和N100）的大鼠的相对MOD比率呈剂量依赖性下降。^**P（P）*与S组相比<0.05；^†*P（P）*与C组相比<0.05。S：假手术组，C组：生理盐水组，N10:10µg/kg奈福泮组，N100:100µg/kg。

图5。免疫印迹法测定细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）和环磷酸腺苷反应元件结合（CREB）的表达。(A类)S、C、N10和N100组脊髓中ERK 1/2和CREB蛋白的代表性免疫印迹图像。(B类,C类)ERK 1/2和CREB带强度的密度定量。^**P（P）*与S组相比<0.05；^†*P（P）*与C组相比<0.05。S：假手术组，C组：生理盐水组，N10:10µg/kg奈福泮组，N100:100µg/kg。

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