Periventricular Calcification, Abnormal Pterins and Dry Thickened Skin: Expanding the Clinical Spectrum of RMND1?

doi:10.1007/8904_2015_479

.2016:26:13-9.

doi:10.1007/8904_2015_479。 Epub 2015年8月4日。

脑室周围钙化、异常翼状胬肉和干厚皮肤：扩大RMND1的临床范围？

附属机构

¹爱尔兰都柏林1号坦普尔街儿童大学医院遗传科。
²爱尔兰都柏林4号贝尔菲尔德都柏林大学学院UCD罕见疾病学术中心医学院。
^三爱尔兰都柏林1号坦普尔街儿童大学医院国家遗传代谢疾病中心。
⁴纽卡斯尔大学医学院神经科学研究所Wellcome线粒体研究信托中心，纽卡斯尔泰恩河畔纽卡斯尔，NE2 4HH，英国。
⁵爱尔兰都柏林1号坦普尔街儿童大学医院放射科。
⁶爱尔兰利默里克埃尼斯路利默里克大学妇产医院儿科新生儿科。
⁷爱尔兰都柏林1号坦普尔街儿童大学医院儿科神经病学和临床神经生理学系。
⁸爱尔兰都柏林1号坦普尔街儿童大学医院遗传科。sally.lynch@ucd.ie。

采购管理信息： 26238252
PMCID公司：下午C5580737
内政部： 10.1007/8904_2015_479

脑室周围钙化、异常翼状胬肉和干厚皮肤：扩大RMND1的临床范围？

吉利安·佩·凯西等。 JIMD代表. 2016.

.2016:26:13-9.

doi:10.1007/8904_2015_479。 Epub 2015年8月4日。

附属机构

¹爱尔兰都柏林1号坦普尔街儿童大学医院遗传科。
²爱尔兰都柏林4号贝尔菲尔德都柏林大学学院UCD罕见疾病学术中心医学院。
^三爱尔兰都柏林1号坦普尔街儿童大学医院国家遗传代谢疾病中心。
⁴纽卡斯尔大学医学院神经科学研究所Wellcome线粒体研究信托中心，纽卡斯尔泰恩河畔纽卡斯尔，NE2 4HH，英国。
⁵爱尔兰都柏林1号坦普尔街儿童大学医院放射科。
⁶爱尔兰利默里克埃尼斯路利默里克大学妇产医院儿科新生儿科。
⁷爱尔兰都柏林市天普街儿童大学医院儿科神经病学和临床神经生理学科。
⁸爱尔兰都柏林1号坦普尔街儿童大学医院遗传科。sally.lynch@ucd.ie。

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PMCID公司：项目编号5580737
内政部： 10.1007/8904_2015_479

摘要

背景：我们报告了一个苏丹血亲家庭，其两个受影响的儿子患有致命疾病，其特征是严重的新生儿乳酸酸中毒、高血压、小头畸形和顽固性癫痫。一名儿童还具有心室周围钙化、翼点异常和皮肤干燥增厚等独特特征。

方法：对来自两名受影响儿童的混合基因组文库进行外显子富集，并在Illumina HiSeq2000上进行测序。经过质量控制和变异鉴定，对罕见的纯合子变异进行了优先排序。在培养的患者成纤维细胞中测量呼吸链复合体的活性，并将其归一化为柠檬酸合成酶的活性。通过标准蛋白质印迹分析RMND1蛋白水平。

结果：外显子测序确定了之前报道的RMND1中的纯合子错义变异体（c.1250G>a；p.Arg417Gln），该基因与复合氧化磷酸化缺陷症11（COXPD11）相关，是该疾病的最可能原因。这一发现表明在cDNA 1250位存在突变热点。患者成纤维细胞显示线粒体呼吸链复合体I、III和IV的活性和蛋白表达严重下降，尽管RMND1水平正常，支持功能丧失导致的线粒体翻译普遍紊乱。

结论：目前的研究表明RMND1与钙化和皮肤异常的发生有关，这可能是由于血管平滑肌细胞和皮肤中存在缺陷的ATP依赖性过程所致。对报告的RMND1突变患者的回顾显示，家族内的变异性和表型进化的证据，这可能解释了临床变异性。我们建议，COXPD11应被纳入钙化患者和线粒体疾病患者的鉴别中。

PubMed免责声明

利益冲突声明

Jillian P.Casey、Ellen Crushell、Kyle Thompson、Eilish Twomey、Langping He、Sean Ennis、Roy K.Philip、Robert W.Taylor、Mary D.King和Sally Ann Lynch声明他们没有利益冲突。

数字

图1
临床、遗传和蛋白质组分析。(一)一个苏丹血亲家庭的家谱，他们有两个患病的儿子和一个健康的女儿。II:3的DNA不可用。(b条)患者II的照片：1显示双臂僵硬、双手握拳和脚趾弯曲。(**c（c）**)患者II的照片：1张显示皮肤干燥增厚，伴有色素性皮疹。(d日)出生第7天的轴向T1 MR图像显示后主心室扩张，双侧对称白质体积减少。超声检测到的心室周围钙化明显表现为双侧点状高信号。左顶叶实质的高强度病灶区与急性出血性梗死相一致。它与限制扩散有关。(**e（电子）**)4周龄婴儿的CT扫描证实双侧脑室周围钙化。中度心室扩张没有改变。(**（f）**)*1令吉*NM_017909.3 c.1250G>通过Sanger序列分析验证了一个变体。显示父级I:1和受影响子级II:1的痕迹。倒三角形表示突变G碱基的位置，该碱基在残基417处将Arg（R）变为Gln（Q）。(克)通过对成纤维细胞中单个呼吸链酶活性的评估，发现患者II的复合物I、III和IV存在严重的OXPHOS缺陷，而复合物II的活性有所降低：1(*蓝色条*)与对照组相比(*红色条*). 成纤维细胞对照组的平均酶活性(n个 = 10）设置为100%。(小时)对照组（C1和C2）和患者II的细胞裂解物的Western blot分析：1（P）成纤维细胞。使用抗RMND1、NDUFB8（复合物I）、SDHA（复合物II）、UQCRC2（复合物III）、COXI（复合物IV）、COVIII（复合物Ⅳ）、ATP5A（复合体V）和VDAC1（线粒体负荷控制）的抗体

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