The crucial role of vitamin C and its transporter (SVCT2) in bone marrow stromal cell autophagy and apoptosis

doi:10.1016/j.scr.2015.06.002

.2015年9月；15(2):312-21.

doi:10.1016/j.scr.2015.06.002。 Epub 2015年6月10日。

维生素C及其转运体（SVCT2）在骨髓基质细胞自噬和凋亡中的关键作用

附属公司

¹美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学矫形外科。
²美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学细胞生物学与解剖学。
^三美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学生物化学和分子生物学系，邮编30912。
⁴美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学眼科，邮编30912。
⁵美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学病理学系，邮编30912。
⁶美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学矫形外科；乔治亚州摄政大学再生与修复医学研究所，美国佐治亚州奥古斯塔30912。
⁷美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学细胞生物学与解剖学；乔治亚州摄政大学再生与修复医学研究所，美国佐治亚州奥古斯塔30912。
⁸美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学矫形外科；乔治亚州摄政大学再生与修复医学研究所，美国佐治亚州奥古斯塔30912，电子地址：sfulzele@gru.edu。

PMID： 26210298
预防性维修识别码：项目经理4824057
内政部： 2016年10月10日/j.scr.2015.06.002

维生素C及其转运体（SVCT2）在骨髓基质细胞自噬和凋亡中的关键作用

拉吉尼库马尔·桑加尼等。干细胞研究. 2015年9月.

.2015年9月；15(2):312-21.

doi:10.1016/j.scr.2015.06.002。 Epub 2015年6月10日。

附属公司

¹美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学矫形外科。
²美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学细胞生物学与解剖学。
^三美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学生物化学和分子生物学系，邮编30912。
⁴美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学眼科，邮编30912。
⁵美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学病理学系，邮编30912。
⁶美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学矫形外科；乔治亚州摄政大学再生与修复医学研究所，美国佐治亚州奥古斯塔30912。
⁷美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学细胞生物学与解剖学；乔治亚州摄政大学再生与修复医学研究所，美国佐治亚州奥古斯塔30912。
⁸美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚摄政大学矫形外科；乔治亚州摄政大学再生与修复医学研究所，美国佐治亚州奥古斯塔30912，电子地址：sfulzele@gru.edu。

PMID： 26210298
预防性维修识别码：项目经理4824057
内政部： 2016年10月10日/j.scr.2015.06.002

摘要

维生素C是一种抗氧化剂，在包括骨骼形成在内的各种生物过程中发挥着至关重要的作用。此前，我们报道了维生素C通过钠依赖性维生素C转运蛋白2（SVCT2）转运到骨髓基质细胞（BMSC）中，这种转运蛋白在成骨分化中起着重要作用。此外，这种转运蛋白受到氧化应激的调节。然而，迄今为止，维生素C及其转运体（SVCT2）在ROS调节的BMSC自噬和凋亡中的确切作用尚不清楚。在本研究中，我们观察到氧化应激以剂量依赖性的方式降低BMSCs的存活率，并诱导细胞周期G1期的生长停滞。这些作用伴随着自噬的诱导，P62和LC3B蛋白水平和点状GFP-LC3B分布证实了这一点。补充维生素C可通过调节自噬作用，显著缓解BMSCs的氧化应激。即使在低氧化应激条件下，BMSC中SVCT2转运体的敲除也会协同降低细胞存活率。此外，补充维生素C也未能将细胞从压力中解救出来。我们的研究结果表明，SVCT2转运体在应激条件下BMSC存活机制中起着重要作用。总之，这项研究为SVCT2转运体在BMSC氧化应激相关自噬和凋亡中的作用提供了新的见解。

Elsevier B.V.出版。

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数字

图1
氧化应激对BMSCs细胞存活和细胞周期进展的影响。a）用浓度增加的Sin-1（600–1000μM）、抗坏血酸（250μM）以及两者的组合处理细胞。治疗24小时后记录数据。b）Sin-1诱导G1细胞周期阻滞。用Sin-1（600μM）、抗坏血酸（250μM）及两者联合处理BMSCs 24小时。24小时后收集细胞，然后固定、染色并分析DNA含量。显示了细胞周期G1、S和G2期细胞的分布和百分比。数据通过方差分析和Bonferroni事后检验进行分析（*p<0.05；**p<0.01 n=6）。

图2
氧化应激对SVCT2击倒BMSCs细胞存活的影响。a）用浓度增加的Sin-1（600–1000μM）和抗坏血酸（250μM）以及两者的组合处理细胞。治疗24小时后记录数据。数据通过方差分析和Bonferroni事后检验进行分析（*p<0.05；**p<0.01 n=6）。

图3
shcontrol BMSCs和SVCT2击倒BMSCs中自噬的调节。参与自噬途径的LC3B和p62关键参与者的代表性western blots。a）以依赖时间的方式用Sin-1（600μM）处理shcontrol BMSCs 2小时、4小时和8小时。b）用Sin-1（600μM）以时间依赖性方式处理SVCT2敲除BMSCs 2小时、4小时和8小时。c）LC3和d）p62。数据通过方差分析和Bonferroni事后检验进行分析（*p<0.05；**p<0.01 n=4）。

图4
维生素C可以拯救shcontrol BMSC免受氧化应激，但不能拯救SVCT2敲低的BMSC细胞。a）用Sin-1（600μM）、抗坏血酸（250μM）和两者的组合处理4小时的shcontrol BMSC和SVCT2敲低BMSC。参与自噬途径的LC3B和p62关键参与者的代表性蛋白质印迹。b）LC3和c）p62。数据通过方差分析和Bonferroni事后检验进行分析（*p<0.05；**p<0.01 n=4）。

图5
氧化应激对shcontrol BMSCs和SVCT2敲除BMSCs中GFP-LC3点的影响。用GFP–LC3B表达载体瞬时转染这两种类型的细胞，然后用Sin-1（600μM）、抗坏血酸（250μM）以及两者的组合处理4小时，如材料和方法所述。a）典型的共聚焦照片显示，Sin-1增加了shcontrol BMSCs中的GFP–LC3B，而抗坏血酸则下调了GFP–LC 3B。SVCT2敲除的BMSC显示高水平的GFP–LC3B标点符号，抗坏血酸并没有使GFP–LD3B标点符号无效。b）测定每个细胞中作为不同荧光绿点的点状物的平均数量。数据通过方差分析和Bonferroni事后检验进行分析（*p<0.05；**p<0.01，n=3）。

**图6。细胞凋亡（丙氨酸和膜联蛋白V染色）**
氧化应激对shcontrol BMSCs和SVCT2击倒BMSCs的影响。一)按照材料和方法所述，用Sin-1（600μM）、抗坏血酸（250μM）以及二者的组合处理Shcontrol BMSCs和SVCT2敲除BMSCs 4小时，并根据制造商协议用FITC标记的Annexin-V和PI进行染色，并用流式细胞术进行分析。直方图显示了膜联蛋白V和PI阳性和阴性细胞的分布比较（n=3）。

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1. Boya P、González-Polo RA、Casares N、Perfettini JL、Dessen P、Larochette N、Métivier D、Meley D、Souquere S、Yoshimori T、Pierron G、Codogno P、Kroemer G。抑制大自噬触发细胞凋亡。分子细胞生物学。2005年2月；25(3):1025–40.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Bridges KR.抗坏血酸抑制铁蛋白的溶酶体自噬。生物化学杂志。1987年10月25日；262(30):14773–8.-公共医学
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