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.2015年9月;134(6):1116-28.
doi:10.1111/jnc.13203。 Epub 2015年7月7日。

组织转谷氨酰胺酶催化交联诱导载脂蛋白E多聚体抑制载脂蛋白E对淀粉样β诱导毒性的保护作用

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组织转谷氨酰胺酶催化交联诱导载脂蛋白E多聚体抑制载脂蛋白E对淀粉样β诱导毒性的保护作用

梅克·德贾格尔等。 神经化学杂志. 2015年9月.
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摘要

脑淀粉样血管病(CAA)是阿尔茨海默病(AD)的病理特征,其特征是淀粉样β(aβ)蛋白沉积在脑血管壁上,平滑肌细胞(SMC)死亡。载脂蛋白E(ApoE)在脑血管壁SMCs的Aβ蓄积和Aβ介导的毒性中都很重要,尽管其在CAA发病机制中的确切作用尚不清楚。组织转谷氨酰胺酶(tTG)是一种能够通过翻译后交联诱导蛋白质复合物和改变蛋白质生物活性的酶。在CAA中,tTG及其催化活性与沉积的Aβ有关。此外,一些载脂蛋白是tTG的已知底物。因此,我们研究了ApoE是否是tTG的底物,以及这是否影响ApoE的生物活性。我们发现不同ApoE亚型与tTG有很强的结合,并证明了tTG催化的ApoE多聚体。在死后的人类AD病例中,ApoE与CAA中原位活性的tTG共定位。此外,经Aβ处理的人脑SMCs显示ApoE和tTG以及细胞外基质中TG交联的分泌增强。有趣的是,tTG催化的交联ApoE未能保护SMCs抵抗Aβ介导的细胞毒性。总之,我们的数据证明了一种新的tTG驱动的ApoE翻译后修饰可能在CAA中发挥重要作用。脑淀粉样血管病(CAA)是阿尔茨海默病(AD)的病理特征,以淀粉样β(aβ)蛋白沉积和脑平滑肌细胞(SMC)死亡为特征。我们发现,与正常血管相比,CAA中的载脂蛋白E(ApoE)由组织转谷氨酰胺酶(tTG)交联,从而形成稳定的载脂素E复合物。这些复合物不再保护大脑SMC免受Aβ介导的毒性。我们的发现证明了一种新的机制,可以解释AD患者CAA的aβ介导的脑SMC细胞死亡特征。

关键词:阿尔茨海默病;载脂蛋白E;脑淀粉样血管病;交联;组织转谷氨酰胺酶。

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