Impaired dynamics and function of mitochondria caused by mtDNA toxicity leads to heart failure

doi:10.1152/ajpheart.00253.2014

.2015年8月1日；309（3）：H434-49。

doi:10.1152/ajpheart.00253.2014。 Epub 2015年6月8日。

线粒体DNA毒性导致线粒体动力学和功能受损导致心力衰竭

附属公司

¹挪威奥斯陆奥斯陆大学口腔生物学系，脑和肌肉能量组；挪威奥斯陆奥斯陆大学基础医学研究所解剖系和健康脑老化中心；
²奥斯陆大学乌尔列夫医院实验医学研究所和挪威奥斯陆大学奥斯陆分校；KG捷成心脏研究中心和心力衰竭研究中心，挪威奥斯陆大学，挪威奥斯陆；
^三挪威奥斯陆奥斯陆大学医学生物化学系；
⁴挪威奥斯陆奥斯陆大学基础医学研究所营养研究部；
⁵挪威奥斯陆奥斯陆大学基础医学研究所营养研究部；挪威奥斯陆奥斯陆大学医院医学微生物学研究所；
⁶丹麦哥本哈根哥本哈根大学健康老龄化中心；丹麦哥本哈根大学细胞和分子医学系；
⁷挪威奥斯陆奥斯陆大学医院外科研究所；以及挪威奥斯陆奥斯陆大学心力衰竭研究中心。
⁸挪威奥斯陆奥斯陆大学基础医学研究所解剖系和健康脑老化中心；
⁹挪威奥斯陆奥斯陆大学口腔生物学系，脑和肌肉能量组；丹麦哥本哈根哥本哈根大学健康老龄化中心；l.h.bergersen@odont.uio.no。

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线粒体DNA毒性导致线粒体动力学和功能受损导致心力衰竭

Knut H Lauritzen公司等。美国生理学杂志心脏循环生理学. 2015.

免费文章

.2015年8月1日；309（3）：H434-49。

doi:10.1152/ajpheart.00253.2014。 Epub 2015年6月8日。

附属公司

¹挪威奥斯陆奥斯陆大学口腔生物学系，脑和肌肉能量组；挪威奥斯陆奥斯陆大学基础医学研究所解剖系和健康脑老化中心；
²奥斯陆大学乌尔列夫医院实验医学研究所和挪威奥斯陆大学奥斯陆分校；挪威奥斯陆大学KG杰布森心脏研究中心和心力衰竭研究中心，挪威奥斯陆；
^三挪威奥斯陆奥斯陆大学医学生物化学系；
⁴挪威奥斯陆奥斯陆大学基础医学研究所营养研究部；
⁵挪威奥斯陆奥斯陆大学基础医学研究所营养研究部；奥斯陆大学医院医学微生物学研究所，挪威奥斯陆；
⁶丹麦哥本哈根哥本哈根大学健康老龄化中心；丹麦哥本哈根大学细胞和分子医学系；
⁷挪威奥斯陆奥斯陆大学医院外科研究所；以及挪威奥斯陆奥斯陆大学心力衰竭研究中心。
⁸挪威奥斯陆奥斯陆大学基础医学研究所解剖系和健康脑老化中心；
⁹挪威奥斯陆奥斯陆大学口腔生物学系，脑和肌肉能量组；丹麦哥本哈根哥本哈根大学健康老龄化中心；l.h.bergersen@odont.uio.no。

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内政部： 10.1152/ajpheart.00253.2014

摘要

心脏线粒体功能障碍与多种病因的心力衰竭有关。全身性线粒体疾病也会导致具有各种临床表现的心肌病。线粒体稳态受损可能会随着时间的推移而导致心脏功能障碍，例如在衰老的心脏中。线粒体DNA（mtDNA）靠近电子传递链，不受组蛋白保护，可能是主要的致病位点，但这一点尚不清楚。在这里，我们检验了心肌细胞mtDNA的累积损伤导致心肌病和心力衰竭的假设。生成具有Tet-on诱导的心肌细胞特异性表达突变型尿嘧啶-DNA糖基化酶1（mutUNG1）的转基因小鼠。已知mutUNG1除了从线粒体基因组中去除尿嘧啶外，还可以去除胸腺嘧啶，生成无嘧啶位点，从而阻碍线粒体DNA的功能。通过给予强力霉素诱导心肌细胞mutUNG1后，小鼠发生肥厚性心肌病，导致充血性心力衰竭，约2个月后过早死亡。心脏表现出mtDNA复制减少，mtDNA转录严重减少，线粒体呼吸受到抑制，Pgc-1α增加，线粒体质量、抗氧化防御酶、线粒体分裂/融合动力学下降和心肌收缩力恶化是心力衰竭的机制。该方法为基于mtDNA的心脏病研究提供了一种心肌限制性mtDNA损伤模型。

关键词：特顿；心肌病；心力衰竭；线粒体动力学；线粒体功能；线粒体DNA。

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中的注释

线粒体DNA损伤与心力衰竭的发展。
Lombardi AA，Elrod JW。 Lombardi AA等人。美国生理学杂志心脏循环生理学。2015年8月1日；309（3）：H393-5。doi:10.1152/ajpheart.00475.2015。Epub 2015年6月19日。美国生理学杂志心脏循环生理学。2015 采购管理信息：26092989 没有可用的摘要。

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