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.2015年8月;22(4):593-607。
doi:10.1530/ERC-15-0045。 Epub 2015年6月2日。

Autotaxin是甲状腺癌的炎症介质和治疗靶点

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Autotaxin是甲状腺癌的炎症介质和治疗靶点

马修·G·K·贝内什等。 内分泌相关癌症. 2015年8月.

摘要

Autotaxin是一种分泌酶,可将细胞外溶血磷脂酰胆碱转化为溶血磷脂(LPA)。在癌症中,LPA通过激活六个G蛋白偶联受体来增加肿瘤生长、转移和化疗耐药性。我们检查了200多例人类甲状腺活检。转移性沉积物和原发性癌组织中的Autotaxin表达是良性肿瘤或正常甲状腺组织的四到十倍。在有白细胞浸润的良性肿瘤中,Autotaxin免疫组化染色也增加。恶性肿瘤与良性肿瘤的区别在于高肿瘤自趋化蛋白、LPA水平和炎症介质,包括IL1β、IL6、IL8、GMCSF、TNFα、CCL2、CXCL10和血小板衍生生长因子(PDGF)-AA。我们确定了这些结果的机制解释,并揭示了一个恶性循环,即LPA增加了乳头状甲状腺癌培养物中16种炎症调节剂的分泌。相反,用十种炎性细胞因子和趋化因子或PDGF-AA和PDGF-BB治疗癌细胞会增加自身趋化因子的分泌。我们通过使用自趋化蛋白抑制剂ONO-8430506阻断LPA信号,证实了在两种SCID小鼠乳头状甲状腺癌模型中发生自趋化素/炎症循环。这降低了肿瘤中16种炎症介质的水平,同时肿瘤体积减少了50-60%。这是因为癌细胞的有丝分裂指数降低,肿瘤中血管内皮生长因子和血管生成水平降低。我们的研究结果表明,自趋化蛋白/炎症循环是推动恶性甲状腺肿瘤进展和可能的治疗耐药性的焦点。抑制自趋化蛋白活性为降低甲状腺癌的炎症表型提供了一种有效且新颖的策略,这应该是对其他治疗方式的补充。

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