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.2015年9月1日;593(17):3885-97.
doi:10.1113/JP270685。 Epub 2015年6月23日。

间歇性心脏超负荷导致适应性肥厚,并对左心室急性压力超负荷损伤提供保护

附属公司

间歇性心脏超负荷导致适应性肥厚,并对左心室急性压力超负荷损伤提供保护

丹尼尔·莫雷拉·贡萨尔维斯等。 生理学杂志. .

摘要

本研究旨在测试慢性间歇性工作负荷是否会诱发适应性心脏表型慢性间歇性工作负载诱发适应性肥大的特征。这与保护心脏免受急性压力超负荷损伤相平行。心脏可能有利于适应平衡需求,不管刺激物的性质如何。本研究旨在测试让健康的心脏承受间歇性和可耐受的工作量,无论其性质如何,是否会导致适应性心脏表型。雄性Wistar大鼠接受跑步机跑步(Ex)(n=20)、多巴酚丁胺(ITO)(2 mg kg(-1),皮下注射。;n=20)或安慰剂给药(Cont)(n=20,为期5天/周(-1),为期8周。然后处死动物进行组织学和生化分析,或在基线条件下进行左心室血流动力学评估,以应对等容收缩和持续的左心室急性压力过载(收缩压峰值增加35%,维持2小时)。只有Ex组的基线心脏功能增强,而ITO和Ex组对等容心跳的反应都有所改善。与Cont组相比,Cont组大鼠出现舒张功能障碍,伴有持续的急性压力过载,ITO和Ex对该应激试验的耐受性增加。ITO和Ex均出现心肌细胞肥大,无纤维化,骨桥蛋白-1或β-肌球蛋白重链无过度表达,肌浆网Ca(2+)蛋白表达增加。关于肥大途径,ITO和Ex显示出雷帕霉素途径蛋白激酶B/哺乳动物靶点的激活,而非钙调神经磷酸酶。ITO和Ex中线粒体复合物IV和V的活性也增加。慢性间歇性心脏超载,与其性质无关,结果出现适应性心脏表型。心脏超载的特征,如刺激的持续时间和幅度,可能在适应性或不适应性表型的发展中起作用。

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数字

图1
图1
皮下注射2 mg kg的急性影响–1多巴酚丁胺对左室血流动力学的影响A类左室收缩压峰值。B类,心率。C类,左心室dP/dtmax。黑色箭头表示用药时间。每组考虑三只动物进行分析。误差条表示平均值±SD。
图2
图2
升主动脉完全闭塞的影响(等容心跳)A类、典型基线和测试节拍。B类,低压P(P)最大值.C类,天P(P)/d日t吨最大值.D类,头。每组10只动物进行分析。误差条表示平均值±SD*P(P) < 0.05.续。
图3
图3
急性压力超负荷120分钟对左室收缩和舒张功能的影响A类降主动脉压力过载程序。B类、LVP最大值.C类,低压dP(P)/d日t吨最大值.D类低压EDP。E类,低压dP(P)/d日t吨最小值.F类拉脱维亚Tau。基线值被视为100%,用虚线表示。60和120分钟时的数值表示为相对于基线的变化百分比。每组10只动物进行分析。误差条表示平均值±SD#P(P) < 0.05.基线*P(P) < 0.05续:†P(P) < 0.05.ITO,P(P) < 0.05.例如。
图4
图4
不同慢性方案对肥大和纤维化的影响:A类(上部)和B类,心肌细胞肥大。A类(下部)和C类,纤维化。D类,骨桥蛋白-1蛋白水平。对每组五只动物的四个随机显微LV场进行组织学分析。蛋白质分析考虑了四个独立实验,每个实验组包含两个不同的样品。误差条表示平均值±SD*P(P) < 0.05P(P) < 0.05.示例。
图5
图5
不同慢性方案对心脏重塑分子标记物的影响:A类,SERCA2a蛋白表达。B类MHC亚型转变。C类,钙调神经磷酸酶蛋白表达A。D类、总mTOR蛋白和磷酸化mTOR蛋白质表达。E类、总Akt蛋白和磷化Akt蛋白质表达。蛋白质分析考虑了四个独立实验,每个实验组包含两个不同的样本。通过用Ponceau S染色膜来确认负载相等。误差条表示平均值±SD*P(P) < 0.05.续。
图6
图6
不同慢性方案对氧化磷酸化的影响A类、实验组LV线粒体BN-PAGE图谱。B类,组织化学染色的代表性图像,复合物IV凝胶内活性的半定量分析。C类,组织化学染色的代表性图像,并对复合物V的凝胶内活性进行半定量分析。D类用分光光度法测定络合物V的活性。分析时考虑了五个独立实验,一式两份。误差条表示平均值±SD*P(P) < 0.05P(P) < 0.05.例如。

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