Role of hypoxia-inducible factor-1α and CD146 in epidermal growth factor receptor-mediated angiogenesis in salivary gland adenoid cystic carcinoma

doi:10.3892/mmr.2015.3815

.2015年9月；12(3):3432-3438.

doi:10.3892/mmr.2015.3815。 Epub 2015年5月22日。

低氧诱导因子-1α和CD146在表皮生长因子受体介导的涎腺腺样囊性癌血管生成中的作用

王维明¹, 赵志立¹, 张文峰¹, 赵一芳¹, 陆章¹, 孙志军¹

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低氧诱导因子-1α和CD146在表皮生长因子受体介导的涎腺腺样囊性癌血管生成中的作用

王维明等。分子医学代表. 2015年9月.

.2015年9月；12(3):3432-3438.

doi:10.3892/mmr.2015.3815。 Epub 2015年5月22日。

作者

王维明¹, 赵志立¹, 张文峰¹, 赵一芳¹, 陆章¹, 孙志军¹

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¹口腔基础科学国家重点实验室培育基地、口腔生物医学教育部重点实验室、武汉大学口腔医学院、医院，湖北武汉430079。

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摘要

头颈部涎腺腺样囊性癌（AdCC）的特征是生长缓慢但持续，多发性局部复发和早期血行转移。考虑到各种类型癌症中表皮生长因子受体（EGFR）信号通路与血管生成之间的可能联系，以及EGFR在AdCC中的过度表达，因此有必要研究血管生成与EGFR信号通路之间的相关性。在本研究中，使用包含正常唾液腺（NSG）、多形性腺瘤（PMA）和腺癌组织的组织芯片，通过免疫组织化学染色评估EGFR、CD31、CD146和缺氧诱导因子-1α（HIF‑1α）的表达。Pearson相关系数用于证明EGFR、CD31、CD146和HIF‑1α之间的相关性。为了确定它们的相似性和亲密性，使用Cluster 3.0进行层次分析，然后使用TreeView软件进行可视化。定量组织微阵列的免疫组织化学结果显示，与PMA和NSG组织相比，AdCC中EGFR、CD146和HIF-1α的表达增加。EGFR和CD31的表达呈显著正相关。CD146和HIF‑1α的表达分别与EGFR和CD31呈正相关。这些发现表明EGFR信号通路在AdCC进展中具有重要作用，并可能与HIF‑1α‑介导的血管生成有关。这些结果可能增强我们对AdCC进展机制的理解，并提供基于抑制EGFR的潜在临床治疗策略。

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图1
NSG、PMA和AdCC组织中EGFR和CD31表达的相关性。人NSG、PMA和筛状、管状或实体型AdCC组织中（A）EGFR膜表达和（B）CD31膜表达的代表性免疫组织化学染色。比例尺=50µm.使用AperioScanscope扫描仪和软件量化（C）人类NSG、PMA和AdCC组织以及（D）AdCC亚型中EGFR的表达水平。数据通过Graph Pad Prism 5软件进行分析。数据表示为平均值的平均值±标准误差。^*AdCC与PMA组织相比P<0.05；^**AdCC与NSG组织相比P<0.01。（E）使用双尾皮尔逊检验，人类NSG、PMA和AdCC组织中EGFR和CD31表达水平之间的相关性（P<0.01，r=0.2618，n=104）。表皮生长因子受体；NSG，正常涎腺；PMA、多态性腺瘤；腺样囊性癌。

图2
HIF-1α和CD146在NSG、PMA和AdCC组织中的表达。人类NSG、PMA和筛状、管状或实体型AdCC组织中（A）CD146膜表达和（B）HIF-1α细胞质和核表达的代表性免疫组织化学染色。比例尺=50µm.（C）使用AperioScanscope扫描仪和软件定量HIF-1α和CD146在人类NSG、PMA和AdCC组织和AdCC亚型中的表达水平。使用Graph Pad Prism 5软件分析数据。数据表示为平均值的平均值±标准误差。^*CD146中AdCC与PMA组织、HIF1α中AdCC和NSG组织、CD146中实性与筛状亚型组织相比P<0.05；^***P<0.001，CD146中AdCC与NSG组织，HIF1α中AdCC和PMA组织。表皮生长因子受体；NSG，正常涎腺；PMA、多态性腺瘤；腺样囊性癌；HIF-1α，低氧诱导因子-1α。

图3
α和CD146可能参与AdCC的血管生成。人类NSG、PMA和AdCC组织中HIF-1α和CD146的相关性和回归。（A）人类NSG、PMA和AdCC组织中HIF-1α与CD31表达水平的相关性（P<0.001，r=0.5236，n=104）。（B）使用双尾皮尔逊检验，CD146与人类NSG、PMA和AdCC组织中CD31表达水平之间的相关性（P<0.001，r=0.3346，n=104）。缺氧诱导因子-1α；NSG，正常涎腺；PMA、多态性腺瘤；腺样囊性癌。

图4
EGFR在人AdCC组织中的过度表达与HIF-1α和CD146相关。（A）通过组织芯片免疫组化染色分析，EGFR的表达与HIF1-α和CD146呈正相关（P<0.05，r=0.2154，n=104；P<0.001，r=0.4701，n=1104），并且（B）人类NSG、PMA和AdCC组织中HIF-1α的表达与CD146显著相关（P<0.001，r=0.3491，n=1零4）。（C）人类AdCC与EGFR、HIF-1α和CD146免疫组化结果的分级聚类（统计数据仅包括AdCC组织n=74）。表皮生长因子受体；NSG，正常涎腺；PMA、多态性腺瘤；腺样囊性癌；HIF-1α，低氧诱导因子-1α。

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