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案例报告
.2015年3月23日6:102。
doi:10.3389/fgene.2015.00102。 电子收集2015。

患有严重脑病、多发性呼吸链缺陷和GFM1突变的儿童的长期生存率

附属公司
案例报告

患有严重脑病、多发性呼吸链缺陷和GFM1突变的儿童的长期生存率

萨拉·布里托等。 前Genet. .

勘误表in

摘要

背景:线粒体氧化磷酸化系统(OXPHOS)缺陷导致的线粒体疾病可能与参与线粒体翻译的核基因有关,导致异质性早发,往往是致命的表型。

病例报告:作者描述了一名婴儿的临床特征和诊断检查,该婴儿患有早期严重脑病、痉挛性四瘫、发育不良、癫痫发作和持续性乳酸血症。脑成像显示胼胝体变薄,白质信号弥漫性改变。遗传研究证实了GFM1基因中编码线粒体翻译延伸因子G1(mtEFG1)的两个新突变,导致OXPHOS的联合缺陷。

讨论:该患者与11名报告的涉及该基因突变的患者有多种临床、实验室和放射学相似之处,但表现为稳定的临床病程,没有代谢失代偿,而不是快速进展的致命病程。GFM1基因的缺陷使其对神经或肝功能障碍具有高度敏感性,据我们所知,这是第一个描述的存活时间超过儿童早期的患者。报告此类病例对于阐明该病的主要临床和神经放射学特征并提供更全面的预后观点至关重要。

关键词:GFM1;脑MRI;脑病;线粒体疾病;mtEFG1。

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数字

图1
图1
脑磁共振成像。(A)5岁患者的照片显示左会聚性斜视和正常面部外观。(B)29个月时的轴位T2加权图像显示侧脑室扩大。(C)29个月时的冠状T2-FLAIR图像,显示心室周围分布的异常白质信号。(D)29个月时的矢状位T1-FLAIR图像显示胼胝体变薄,蛛网膜下腔扩大。(E)5年6个月时的冠状T2-FLAIR图像,显示异常的心房周围信号和扩大的侧心室。(F)5年6个月时的轴位三维FSPGR图像显示壳核后外侧区异常信号。
图2
图2
肌肉组织学和组织化学显示线粒体异常。(A)血红素和曙红(H&E)组织学显示纤维大小略有变化。(B)细胞色素c(c)氧化酶(COX)组织细胞化学活性显示COX缺乏的马赛克模式,没有肌层下线粒体聚集体。(C)琥珀酸脱氢酶(SDH)反应表明切片内有大量苍白纤维。(D)序列COX-SDH组织化学显示,与个别酶反应后检测到的COX-缺乏、SDH-阳性纤维相对应的弱“蓝色”纤维群。(E)对成纤维细胞中个人呼吸链酶活性的评估表明,与对照组(红色)相比,患者(蓝色)中的复合物I、III和IV受到严重OXPHOS缺乏的影响。对照成纤维细胞的平均酶活性(n个=8)设置为100%,误差条表示标准偏差。*表示超出正常范围的值。(F)对患者中发现的两个突变进行系谱和序列分析。
图3
图3
患者成纤维细胞的生化评估。(A)用抗mtEFG1抗体对从对照(C1)和患者(P)成纤维细胞分离的线粒体进行SDS-PAGE和western blot分析。使用抗青霉素(VDAC1)抗体作为负荷控制。(B)对来自对照组(C1和C2)和患者(P)原代成纤维细胞的全细胞裂解液进行western blot分析。抗COXI(复合物IV的线粒体编码亚基)、NDUFB8(复合物I的核编码亚基)、SDHA(复合物II的核编码亚基)和孔蛋白/VDAC1(线粒体负荷对照)的抗体。(C)对照组(C1和C2)和患者(P)成纤维细胞用盐酸依米汀处理,以抑制细胞溶质翻译和线粒体蛋白合成,分析如下:[35S] met/cys合并(1小时后追踪10分钟)。通过15%聚丙烯酰胺凝胶分离细胞裂解液(50μg)。凝胶用考马斯蓝(CBB)染色,以确认载荷相等。固定和干燥后的信号通过台风FLA9500磷光成像进行可视化。信号的归属遵循既定的迁移模式(Chomyn,1996)。

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    1. Anderson S.、Bankier A.T.、Barrell B.G.、De Bruijn M.H.、Coulson A.R.、Drouin J.等人(1981年)。人类线粒体基因组的序列和组织。自然290,457–465 10.1038/290457a0-内政部-公共医学
    1. Antonicka H.、Sasarman F.、Kennaway N.G.、Shoubridge E.A.(2006年)。线粒体翻译因子EFG1突变患者氧化磷酸化缺陷组织特异性的分子基础。嗯,分子遗传学。15, 1835–1846. 10.1093/hmg/ddl106-内政部-公共医学
    1. Balasubramaniam S.、Choy Y.S.、Talib A.、Norsiah M.D.、Van Den Heuvel L.P.、Rodenburg R.J.(2012年)。线粒体翻译延伸因子基因GFM1突变导致婴儿进行性肝脑肌病合并OXPHOS缺乏。JIMD代表5,113–122 10.1007/8904_2011_107-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 卡尔沃·S.E.、康普顿·A.G.、赫什曼·S.G.、林·S.C.、利伯·D.S.、塔克·E.J.等人。(2012). 利用靶向下一代测序技术对婴儿线粒体疾病进行分子诊断。科学。事务处理。医学4,118ra110。10.1126/scitranslmed.3003310-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Chomyn A.(1996)。人线粒体翻译产物的体内标记与分析。264, 197–211.-公共医学

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