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PLOS1。2015 3月26日;10(3):E012850。DOI:101371/Neal.Po.012850。收集2015。

Toll样受体4促进下丘脑室旁核的自主神经功能障碍、炎症和小胶质细胞活化:内质网应激的作用。

作者信息

比较生物医学科学,路易斯安那州立大学兽医学院,巴吞鲁日,路易斯安那,美利坚合众国;生理学和生物物理学,生物医学科学研究所,圣保罗大学,圣保罗,巴西。
比较生物医学科学,兽医学院,路易斯安那州立大学,巴吞鲁日,路易斯安那,美利坚合众国。
弗鲁明斯联邦大学药理学系,巴西里约热内卢。
圣保罗大学生理学与生物物理学系,巴西圣保罗,生物医学研究所。

摘要

背景与目的:

Toll样受体4(TLR4)信号转导诱导组织促炎性细胞因子释放和内质网(ER)应激。我们研究了TLR4在自主神经功能障碍中的作用以及ER应激的作用。

实验方法:

我们的研究包括在6个实验组中划分的动物:用盐水处理的大鼠(IV,0.9%),LPS(IV,10mg/kg),蝰蛇(IV,0.1毫克/千克),或4-PBA(I.P.,10毫克/千克)。另外两组用蝰蛇(TLR4病毒抑制肽)LPS+蝰蛇(IV,0.1毫克/公斤)或4-苯基丁酸(4-PBA)LPS+PBA(I.P.,10 mg/kg)进行预处理。测定清醒Sprague Dawley大鼠的动脉压(AP)和心率(HR)。AP、HR变异性以及压力反射敏感性(BRS)在LPS或生理盐水处理2小时后测定。对下丘脑室旁核(PVN)进行NEUN、Ib1a、TLR4和GRP78的免疫荧光染色。采用免疫印迹法检测PVN中TNF-α、TLR4和GRP78蛋白的表达。用ELISA法测定血浆去甲肾上腺素水平。

主要结果:

急性LPS治疗增加HR和血浆去甲肾上腺素浓度。它也减少了心率变异性和高频(HF)成分的HR变异性,以及BRS。急性LPS治疗增加了PVN中TLR4和TNF-α蛋白的表达。TLR4阻断剂或ER应激抑制剂预处理部分地阻断了这些血流动力学和分子效应。此外,免疫荧光研究表明TLR4与神经元中的GRP78共定位。TLR4或ER应激的进一步抑制能够减弱LPS诱导的小胶质细胞活化。

结论与启示:

TLR4信号转导促进自主神经功能障碍,炎症和小胶质细胞激活,通过神经元ER应激,在PVN。

PMET:
二千五百八十一万一千七百八十八
PMCID:
PMC437997
多伊:
101371/Neal.Po.012850
[索引为MEDLINE ]
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