Pituitary androgen receptor signalling regulates prolactin but not gonadotrophins in the male mouse

doi:10.1371/journal.pone.0121657

.2015年3月23日；10（3）：e0121657。

doi:10.1371/journal.pone.0121657。电子收集2015。

垂体雄激素受体信号调节雄性小鼠的催乳素而非促性腺激素

劳拉·奥哈拉¹, 迈克尔·柯利¹, 玛丽亚·泰迪姆·费雷拉¹, 林德西·克鲁克尚克斯¹, 劳拉·米尔恩¹, 李·史密斯¹

附属公司

PMID： 25799562
预防性维修识别码：项目经理4370825
内政部： 10.1371/journal.pone.0121657

垂体雄激素受体信号调节雄性小鼠的催乳素而非促性腺激素

劳拉·奥哈拉等。公共科学图书馆一号. 2015.

.2015年3月23日；10（3）：e0121657。

doi:10.1371/journal.pone.0121657。电子收集2015。

作者

劳拉·奥哈拉¹, 迈克尔·柯利¹, 玛丽亚·泰迪姆·费雷拉¹, 林德西·克鲁克尚克斯¹, 劳拉·米尔恩¹, 李·史密斯¹

附属

¹英国爱丁堡大学医学研究委员会生殖健康中心。

PMID： 25799562
预防性维修识别码：项目经理4370825
内政部： 10.1371/journal.pone.0121657

摘要

雄激素睾酮的产生受下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴内的负反馈回路控制。垂体黄体生成素（LH）刺激睾丸间质细胞受下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）控制，而垂体抑制LH分泌则受循环睾酮控制。雄激素如何对促性腺激素分泌进行反馈控制（以及是否在垂体水平），以及AR在其他垂体细胞类型中的作用尚不清楚。为了研究这些问题，我们开发了一种垂体中缺乏雄激素受体的转基因小鼠系（Foxg1-Cre/+；AR fl/y）。成年后，循环睾酮和促性腺激素都没有变化，这表明AR信号在雄性小鼠垂体中对LH分泌的睾酮依赖性调节是可有可无的。相反，Foxg1 Cre/+；AR fl/y雄性大鼠的循环泌乳素显著增加，这表明，AR在垂体中的作用不是控制促性腺激素，而是抑制雄性大鼠异常的泌乳素生成。

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利益冲突声明

竞争利益：提交人声明不存在相互竞争的利益。

数字

**图1。Foxg1-Cre重组基因组*应收账*导致Foxg1中AR蛋白丢失^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}垂体。**
（A）在e12.5（B）时Foxg1-YFP胚胎的Rathke囊（箭头和放大镜）中可以看到YFP染色。PCR分析时，d2对照小鼠的垂体基因组DNA显示未重组*应收账*（上带，765 bp），但几乎所有基因组*应收账*出现在d2 Foxg1的垂体中^Cre公司/+; 应收账^飞行/年小鼠已被Cre重组酶重组（低带，613），如完整的ARKO（C）中所示。成年对照小鼠的垂体中显示AR免疫染色（红色），但Foxg1中完全消失^Cre公司/+; 应收账^飞行/年老鼠。核反染色为蓝色。比例尺为50μm。（D） Foxg1之间无显著差异^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}控制血浆睾酮水平。

**图2。所有垂体内分泌细胞群均以不同的百分比表达AR。**
（A）FSH阳性促性腺激素亚群（蓝色），（B）LH阳性促性性腺激素亚群（蓝色。箭头指向AR阳性细胞，箭头指向AR阴性细胞，插图显示AR阳性细胞和阴性细胞的放大倍数，以及无主控件。（G）量化后，FSH阳性促性腺激素、LH阳性促性欲激素、PRL阳性乳促性腺素、TSH阳性促甲状腺素各内分泌细胞群AR阳性率分别为70.7%±2.9、61.9%±3.0、49.65%±2.78、44.97%±6.28，ACTH阳性促肾上腺皮质激素为24.56%±1.52，GH阳性促生长激素为15.77%±1.27。

**图3。Foxg1中的细胞数量不变^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}垂体。**
垂体细胞亚群（A）PRL、（B）GH、（C）FSH、（D）TSH（E）LH（F）ACTH染色阳性。（G）量化体积后，对照组和Foxg1组之间没有显著差异^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}PRL阳性乳酸菌（对照组18.4%±1.6，Foxg1^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}21.9%±1.7），GH阳性生长激素（对照组12.3%±1.6，Foxg1^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}11.6%±2.3），FSH阳性促性腺激素（对照组5.6%±0.6，Foxg1^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}5.8%±1.1），TSH阳性促甲状腺激素（对照组5.2%±0.6，Foxg1^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}6.2%±0.7），LH阳性促性腺激素（对照组4.8%±0.8，Foxg1^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}4.6%±0.6）和ACTH阳性促肾上腺皮质激素（对照组3.6%±0.2，Foxg1^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}4.7% ±0.7).

**图4。Foxg1中的促性腺激素mRNA或循环激素水平没有变化^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}老鼠。**
（A）促性腺激素释放激素受体转录本显著降低(*格纳尔*，p<0.001）在Foxg1中^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}垂体与对照组相比。（B）普通糖蛋白亚单位-α的正常垂体转录物显著增加(*Cga公司*，p<0.05）在Foxg1中^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}s.（C）促黄体生成素-β转录物无显著差异(*Lhb（磅）*)在控件和Foxg1之间^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}s.（D）Foxg1之间无显著差异^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}并控制LH的血浆水平（控制0.93±0.20，Foxg1^克里/+; 应收账^{飞行/飞行}1.33±0.24 ng/ml），（E）Foxg1显著降低^克里/+; 应收账^{飞行/飞行}垂体促卵泡激素-β转录物(*Fshb公司*，p<0.05）。（F） Foxg1之间无显著差异^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}并控制FSH的血浆水平（对照组30.9±3.19，Foxg1^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}35.72±2.31纳克/毫升）。

**图5。Foxg1中ESR1转录物和蛋白质水平没有变化^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}垂体。**
（A）在*高级服务1*Foxg1中的转录水平或（B）ESR1蛋白水平（归一化为TUBA）^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}垂体与对照组相比。

**图6。Foxg1中的一些垂体激素mRNA或循环产物没有变化^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}老鼠。**
（A）糖皮质激素受体转录本无显著差异(希腊)Foxg1之间^Cre公司/+; 应收账^飞行/年和控制垂体。（B）原黑素皮质素转录本无显著差异(*Pomc公司*)Foxg1之间^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}和控制垂体。（C） Foxg1之间无显著差异^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}并控制血浆ACTH水平（对照18.42±5.52，Foxg1^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}16.30±2.97微微克/毫升）。（D）生长激素转录本无显著差异(*高（Gh）*)，在Foxg1之间^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}和控制垂体。（E） Foxg1之间无显著差异^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}和对照血浆GH水平（对照1.48±0.51，Foxg1^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}0.50±0.16纳克/毫升）。（F）甲状腺刺激激素-β转录本无显著差异(*坦桑尼亚先令*)Foxg1之间^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}和控制垂体。（G） Foxg1之间无显著差异^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}并控制TSH的血浆水平（对照1.06±0.11，Foxg1^Cre公司/+; 应收账^飞行/年1.20±0.14纳克/毫升）。

**图7。福克斯1^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}小鼠的循环泌乳素增加，精囊变重。**
（A）催乳素转录物显著增加(*Prl公司*，p<0.01）在Foxg1中^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}垂体与对照组相比。（B） Foxg1患者血浆催乳素水平显著升高^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}小鼠（1062±144.7 pg/ml）与对照组（69.0±24.3 pg/ml，p<0.001）的比较。（C）成年福克斯1^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}小鼠精囊重量显著增加（p<0.01）。

**图8。Foxg1中表达ESR1的乳酸菌百分比没有变化^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}老鼠。**
（A） PRL阳性的乳酸菌亚群（蓝色）ESR1染色阳性（绿色）。插图显示ESR1阳性和阴性细胞以及非主要对照细胞的放大倍数。（B）表达ESR1的乳养菌百分比没有发现显著差异（对照组74.2%±2.2，Foxg1^Cre公司/+; 应收账^{飞行/飞行}73.1% ± 5.8).

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1. Migeon BR、Brown TR、Axelman J、Migeon CJ。雄激素受体基因座的研究：人类X染色体上的定位以及与小鼠Tfm基因座同源性的证据。美国国家科学院院刊。1981;78(10): 6339–43.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Miyamoto J、Matsumoto T、Shiina H、Inoue K、Takada I、Ito S等。雄激素受体的垂体功能构成了一个糖皮质激素生产回路。分子和细胞生物学。2007;27(13): 4807–14.-项目管理咨询公司-公共医学
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[2] Tilbrook AJ，Clarke IJ。雄性促性腺激素释放激素分泌和作用的负反馈调节。生殖生物学。2001年；64(3): 735–42.-公共医学

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[6] Migeon BR、Brown TR、Axelman J、Migeon CJ。雄激素受体基因座的研究：人类X染色体上的定位以及与小鼠Tfm基因座同源性的证据。美国国家科学院院刊。1981;78(10): 6339–43.-项目管理咨询公司-公共医学

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