Autophagy-based survival prognosis in human colorectal carcinoma

doi:10.18632/oncotarget.3054

.2015年3月30日；6(9):7084-103.

doi:10.18632/oncotarget.3054。

基于自噬的人类结直肠癌生存预后

附属公司

¹哈尔滨医科大学附属第三医院肿瘤内科，黑龙江。
²哈尔滨医科大学附属第二医院普外科，黑龙江。
^三哈尔滨医科大学基础医学院-黑龙江省大庆市。

PMID： 25762626
预防性维修识别码：项目经理4466671
内政部： 10.18632/目标3054

基于自噬的人类结直肠癌生存预后

杨茂鹏等。 Oncotarget公司. 2015.

.2015年3月30日；6(9):7084-103.

doi:10.18632/目标3054。

作者

杨茂鹏¹, 洪昭¹, 李果¹, 张庆元¹, 赵玲（Ling Zhao）¹, 白舒平¹, 张明辉¹, 徐三七¹, 王富景², 就到王晓红¹, Bin Zhao（赵斌）^三

附属公司

¹哈尔滨医科大学附属第三医院肿瘤内科，黑龙江。
²哈尔滨医科大学附属第二医院普外科，黑龙江。
^三哈尔滨医科大学基础医学院-黑龙江省大庆市。

PMID： 25762626
预防性维修识别码：项目经理4466671
内政部： 10.18632/目标3054

摘要

自噬在癌症中的作用是有争议的。在这里，我们的目的是确定自噬在结直肠癌患者中的预后意义，从而使治疗策略的制定更加合理。通过透射电子显微镜，我们的数据首次证明，线粒体缺陷的高频率与结直肠癌整体生存率低密切相关。接下来的免疫组化研究表明，Beclin 1、LC3B和Bcl-xL在肿瘤中心和邻近非癌粘膜区域的表达也与总生存率相关。我们基于这三种主要自噬蛋白开发了一种用于预后的自噬标志物，进一步分析表明它是一种独立的预后生物标志物，即使在单个临床阶段也有其价值。结合TNM分期和此特征可显著提高生存预后的准确性。为了验证这些免疫组化结果，还包括一个内部测试队列和一个独立人群。我们的研究结果表明，自噬在临床癌症进展中起着重要作用。因此，自噬蛋白可能是结直肠癌和其他类型癌症治疗中有价值的预后生物标志物。

关键词：Bcl-xL；贝克林1；LC 3B；自噬；结直肠癌。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

没有披露潜在的利益冲突。

数字

**图1。人结直肠癌线粒体缺陷与临床结局**
**（A）**在结直肠癌中观察到健康线粒体（左图）、自噬体（中图）和缺陷线粒体（右图）的例子。比例尺=500 nm。**（B）**线粒体缺陷百分比与临床分级（左表，每一点代表一名患者）或生存状态（右表）之间的相关性。**（C）**根据线粒体缺陷的比例，将205例患者分为高风险和低风险亚组，临界值为50%。每行代表一名患者。**（D）**与低风险患者相比，高风险患者的生存率较差（36.1±2.3m vs.54.1±1.0m）。**（E）**高风险和低风险受试者5年总生存率的Kaplan-Meier分析。ROC显示5年生存率的预测准确度为0.79。HR、危害比；AUC，曲线下面积；ROC，接收机工作特性。**，第页< 0.01; ***,第页< 0.001; NS、，第页> 0.05

**图2。肿瘤中心（CT）区和非癌粘膜（NM）区三种自噬蛋白的总体生存率和表达**
**（A）**Beclin 1、LC3B和Bcl-xL免疫染色在CT（下面板）和NM（上面板）中的代表性示例（放大，X200）。**（B）**比较死亡患者（黑条）或存活患者（白条）在CT和NM中自噬蛋白表达得分的平均值（±SE）。**（C）**CT或NM区食管蛋白高表达（蓝色条）或低表达（红色条）患者的总生存时间。**，第页< 0.01; ***,第页< 0.001; NS、，第页> 0.05

**图3。基于自噬蛋白的分类器的风险评分、训练、内部测试和独立验证集中的ROC曲线和Kaplan-Meier生存率**
数据显示为AUC（95%CI）或HR（95%CI）。**（A）**培训队列。**（B）**内部测试队列。**（C）**独立验证队列。

**图4。根据临床和病理特征分层的自噬蛋白分类器对所有526例患者进行Kaplan-Meier生存分析**
**（A）**性别。**（B）**癌症位置。**（C）**年龄。**（D）**癌症家族史。**（E）**肿瘤大小。**（F）**肿瘤分化。**（G）**T级。**（H）**N阶段。**（一）**CEA浓度。**（J）**CA19–9浓度。

**图5。训练和验证集中低风险或高风险评分患者的Kaplan-Meier生存分析，这些评分按肿瘤分期进行分层**
**（A）**II期患者的总体生存率，n个= 172.（B）III期患者的总体生存率，n个= 196.（C）IV期患者的总体生存率，n个= 82.

**图6。比较自噬蛋白信号与TNM分期模型、TNM分期单独模型和自噬蛋白质信号单独预测总生存率的敏感性和特异性**
训练集中的ROC曲线**（A）**，内部验证集**（B）**、和独立集**（C）** 第页数值显示了自噬蛋白签名和TNM阶段模型组合的AUC与TNM阶段单独模型或自噬蛋白质签名单独模型的AUC。

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1. Jemal A、Bray F、Center MM、Ferlay J、Ward E、Forman D。全球癌症统计。CA癌症临床杂志。2011;61:69-90。-公共医学
1. 坎宁安D、阿特金W、伦茨HJ、林奇HT、明斯基B、诺德林格B、斯塔林N。大肠癌。柳叶刀。2010;375:1030–1047.-公共医学
1. Eskelinen EL、Reggiori F、Baba M、Kovacs AL、Seglen PO。眼见为实：电子显微镜对自噬研究的影响。自噬。2011;7:935–956.-公共医学
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[3] 坎宁安D、阿特金W、伦茨HJ、林奇HT、明斯基B、诺德林格B、斯塔林N。大肠癌。柳叶刀。2010;375:1030–1047.-公共医学

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[5] Eskelinen EL、Reggiori F、Baba M、Kovacs AL、Seglen PO。眼见为实：电子显微镜对自噬研究的影响。自噬。2011;7:935–956.-公共医学

[6] Eskelinen EL、Reggiori F、Baba M、Kovacs AL、Seglen PO。眼见为实：电子显微镜对自噬研究的影响。自噬。2011;7:935–956.-公共医学

[7] Rabinowitz JD，White E.自噬和代谢。科学。2010;330:1344–1348.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Rabinowitz JD，White E.自噬和代谢。科学。2010;330:1344–1348.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Choi AM，Ryter SW，Levine B.人类健康和疾病中的自噬。《新英格兰医学杂志》2013；368:1845–1846.-公共医学

[10] Choi AM，Ryter SW，Levine B.人类健康和疾病中的自噬。《新英格兰医学杂志》2013；368:1845–1846.-公共医学

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