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.2015年7月;33(7):1061-70.
doi:10.1002/jor.22859。 Epub 2015年4月6日。

关节内注射白藜芦醇通过激活SIRT1从而沉默HIF-2α来防止小鼠模型中的骨关节炎进展

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关节内注射白藜芦醇通过激活SIRT1从而沉默HIF-2α来防止小鼠模型中的骨关节炎进展

李武银等。 矫形研究杂志. 2015年7月.
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摘要

我们研究了关节内注射白藜芦醇预防骨关节炎(OA)小鼠模型中现有软骨退化进展的可行性。探讨白藜芦醇对OA软骨中沉默信息调节因子2 1型(SIRT1)、低氧诱导因子2α(HIF-2α)和分解代谢因子表达的影响。通过内侧半月板(DMM)失稳在小鼠膝关节中诱导OA。术后4周开始,每周向手术膝盖注射白藜芦醇。DMM后8周通过组织学和免疫组织化学分析评估OA表型。通过Western blot分析确定白藜芦醇是否调节白细胞介素(IL)-1β诱导的人类软骨细胞HIF-2α的表达。组织学上,白藜芦醇治疗保持了关节软骨和软骨下骨的结构稳态。注射白藜芦醇后,OA软骨中II型胶原的表达保持不变,但诱导型一氧化氮合酶和基质金属蛋白酶-13的表达降低。此外,白藜芦醇可显著诱导小鼠OA软骨和IL-1β处理的人类软骨细胞中SIRT1的激活和HIF-2α表达的抑制。这些发现表明,关节内注射白藜芦醇可通过激活SIRT1,从而抑制HIF-2α和分解代谢因子的表达,从而显著防止OA软骨的破坏。

关键词:HIF-2α;SIRT1;分解代谢因子;骨关节炎;白藜芦醇。

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