Initiation of puberty in mice following decellularized ovary transplant

doi:10.1016/j.biomaterials.2015.01.051

.2015年5月：50:20-9日。

doi:10.1016/j.biomaterials.2015.01.051。 Epub 2015年2月14日。

去细胞卵巢移植后小鼠青春期的开始

莫妮卡·拉隆达¹, 亚当·E·雅各布², 凯莉·惠兰¹, 杰森·韦特海姆^三, 拉米尔·沙阿⁴, 特蕾莎·K·伍德拉夫⁵

附属公司

¹美国伊利诺伊州芝加哥西北大学芬伯格医学院妇产科生殖生物学系。
²美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Simpson Querrey生物纳米技术研究所；美国伊利诺伊州埃文斯顿西北大学材料科学与工程系。
^三美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Simpson Querrey生物纳米技术研究所；美国伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院外科；美国伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院综合移植中心；美国伊利诺伊州芝加哥杰西·布朗VA医疗中心外科；美国伊利诺伊州埃文斯顿西北大学生命过程化学研究所；美国伊利诺伊州埃文斯顿西北大学生物医学工程系。
⁴美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Simpson Querrey生物纳米技术研究所；美国伊利诺伊州埃文斯顿西北大学材料科学与工程系；美国伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院外科；美国伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院综合移植中心。
⁵美国伊利诺伊州芝加哥西北大学芬伯格医学院妇产科生殖生物学系。电子地址：tkw@nortwestern.edu。

PMID： 25736492
预防性维修识别码：项目经理4350019
内政部： 10.1016/j.生物材料.2015.01.051

脱细胞卵巢移植后小鼠青春期的启动

莫妮卡·拉隆达等。生物材料. 2015年5月.

.2015年5月：50:20-9日。

doi:10.1016/j.biomaterials.2015.01.051。 Epub 2015年2月14日。

作者

莫妮卡·拉隆达¹, 亚当·雅库斯², 凯莉·惠兰¹, 杰森·韦特海姆^三, 拉米尔·沙阿⁴, 特蕾莎·K·伍德拉夫⁵

附属公司

¹美国伊利诺伊州芝加哥西北大学芬伯格医学院妇产科生殖生物学系。
²美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Simpson Querrey生物纳米技术研究所；美国伊利诺伊州埃文斯顿西北大学材料科学与工程系。
^三美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Simpson Querrey生物纳米技术研究所；美国伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院外科；美国伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院综合移植中心；美国伊利诺伊州芝加哥杰西·布朗VA医疗中心外科；美国伊利诺伊州埃文斯顿西北大学生命过程化学研究所；美国伊利诺伊州埃文斯顿西北大学生物医学工程系。
⁴美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Simpson Querrey生物纳米技术研究所；美国伊利诺伊州埃文斯顿西北大学材料科学与工程系；美国伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院外科；美国伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院综合移植中心。
⁵美国伊利诺伊州芝加哥西北大学芬伯格医学院妇产科生殖生物学系。电子地址：tkw@nortwestern.edu。

PMID： 25736492
预防性维修识别码：项目经理4350019
内政部： 10.1016/j.生物材料.2015.01.051

摘要

对于患有治疗性卵巢衰竭的女性患者，尤其是儿童癌症患者，临床干预措施不足以维持生育能力并恢复激素水平。腹腔镜下分离卵巢皮质组织，然后冷冻保存，再进行自体移植，至少有27名癌症幸存者暂时恢复了生育能力，并有助于一名儿科患者的青春期过渡。然而，通过卵巢移植重新引入癌细胞是一个主要问题。去细胞化是一个去除细胞物质，同时保持细胞外基质（ECM）器官骨架的过程。剩下的ECM可以去除癌细胞，并重新植入健康的卵巢细胞。我们测试了去细胞卵巢支架是否可以在小鼠体内制造、细胞化和移植以启动青春期。对牛和人的卵巢进行去细胞处理，并对卵巢骨架的微观结构进行表征。原代卵巢细胞接种到去细胞支架上在体外产生雌二醇。此外，重新细胞化的移植物启动了卵巢切除小鼠的青春期发育，提供了可用于驱动未来人类移植的数据，并对具有内分泌功能的其他器官的生物工程具有更广泛的意义。

关键词：生物活性；去细胞化；ECM（细胞外基质）；内分泌功能；扫描电子显微镜；异种移植。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争性财务利益：作者声明没有相互竞争的经济利益。

数字

图1
人类卵巢组织信息和SALL4染色。本研究参与者的年龄、诊断和治疗信息表（a）。ALL：急性淋巴细胞白血病。ALL患者天然卵巢皮质组织的代表性图像，其癌基因染色。参与者D被诊断为胰腺癌，患者卵巢皮质不含SALL4阳性细胞（b，DNA，蓝色），而参与者E被诊断为ALL，并含有SALL4阴性细胞（c，SALL4，绿色，箭头）。比例尺：50μm。

图2
牛和人组织的脱细胞。（a–h）选择了4名ALL患者的卵巢皮质组织。在苏木精和伊红（H&E）染色的自然组织切片（a、c、E、g中的箭头）中可见原始卵泡和初级卵泡，核材料染色为蓝色。来自这些用0.1%十二烷基硫酸钠脱细胞24小时的相同参与者的组织不含核物质，但仅含有粉红色染色的细胞外基质（ECM；b，d，f，h）。这项技术适用于不同年龄段的患者，也适用于患者是否接受过化疗。（a–b:a=6yo，ALL，化疗，放疗；c-d:b=14yo，ALL，化疗；e-f:c=17yo；ALL；未知治疗；g-h:e=34yo、ALL，未知治疗）比例尺：50μm。（i–m）获得了牛卵巢皮质和髓质区域的组织切片。H&E染色的天然组织切片（i，k中的箭头）可见滤泡，核材料染色为蓝色。用0.1%十二烷基硫酸钠脱细胞24小时的这些动物的组织不含核材料（j，l）。比例尺：50μm。将整个牛卵巢在0.1%SDS中脱细胞28天（m）。比例尺，5毫米。可见的毛孔，其中ECM内维持着一个大的可复发卵泡（3:2.3mm）、成熟卵泡和成熟卵泡（1:4.1mm、2:3.6mm、4:4.3mm）。

图3
卵巢皮质和髓质结构的显微结构。用扫描电子显微镜对去细胞牛卵巢皮质组织（a–c，g，h）和髓质组织（d–g，i，j）进行成像。卵巢表面上皮可见于皮质区（a，绿色箭头）。皮质ECM的孔壁内可见有组织的胶原纤维（h，黑色箭头）。（d–g）髓质区的组织条含有较大的毛囊孔和更多的血管孔（d，红色箭头）。髓质孔壁内可见一些有组织的胶原纤维（J，黑色箭头）。这些壁还含有柔性纤维连接蛋白纤维（j，白色箭头）。去细胞的人类卵巢内可见有组织的胶原束（k，l，白色箭头）。滤泡孔径测量为1:33.6μm，2:119.2μm，3:169.4μm，4:24.8μm，5:162.3μm。a、d中的比例尺：100μm。b-d、e-f中的比例尺：20μm。g-l中的比例尺：1μm。

图4
脱细胞人和牛卵巢组织中的ECM成分。去细胞牛卵巢皮质组织用IV型胶原（a）、层粘连蛋白（c）和纤维连接蛋白（插图，d）染色。去细胞牛卵巢髓质组织用IV型胶原（b）、层粘连蛋白（插图，c）和纤维连接蛋白（d）染色。去细胞人卵巢皮质组织用I型胶原（e）、IV型胶原（f–g）和纤维连接蛋白（h）染色。比例尺：50μm。

图5
用于重新细胞化支架的初级卵巢细胞为FOXL2或CYP17阳性，并产生毛孔和水泡。去细胞牛卵巢支架接种小鼠原代卵巢细胞并培养2天（a–e）。许多初级卵巢基质细胞（蓝色，DNA，a-b）对FOXL2（红色，a）或CYP17（绿色，b）呈阳性。一些体细胞已经穿透脱细胞牛骨髓支架（白色虚线，a-b）。a-c中的比例尺：50μm。将原代细胞接种到牛支架（d–f）上的SEM图像。牛ECM顶部可见细胞片（c，d，ECM为深紫色）。假彩色颗粒细胞形成毛孔（黄色、绿色和蓝色，d），并分泌具有壁颗粒细胞特征的水泡（d，浅紫色）。c-e中的比例尺：2μm。

图6
在去细胞卵巢支架上培养的原代卵巢细胞产生雌二醇并支持体内卵泡生长。（a–b）去卵巢小鼠中具有原代小鼠卵巢细胞的脱细胞牛支架的肾移植物产生的雌二醇（平均值±SEM:9.17±1.30 pg/ml，N=7）和抑制素a（4.03±1.18 pg/ml，N=6）水平与年龄匹配的骑自行车的雌性相当（雌二醇：8.39±0.57 pg/ml，N=8；抑制素a:3.55±1.84 pg/ml，N=8），而带有假移植物的去卵巢小鼠则没有（“*”雌二醇：5.90±0.24 pg/ml，N=6，方差分析显著，p<0.05；抑制素A:0.96±0.84 pg/ml，N=5，双尾t检验p=0.040；方差分析ns；A-b，黑色x代表没有假移植物去卵巢的动物）。肾包膜下有细胞或假移植物的移植物的大体组织学，移植后2周（c）。通过含有2个卵泡（d–E，星形）的移植物的矢状切面的H&E，其中一个是带有明显卵丘-卵母细胞复合体的大腔卵泡（顶部）。移植去细胞支架内的颗粒细胞形成2-5个细胞的多孔结构（f，箭头）。c中的比例尺：1mm；d： 100微米；e： 50微米；f： 10微米。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

人类卵巢重建的初始步骤：在脱细胞的人类卵巢支架中腔前期卵泡的存活。
Pors SE、RamlóSE M、Nikiforov D、Lundsgaard K、Cheng J、Andersen CY、Kristensen SG。 Pors SE等人。哼哼再现。2019年8月1日；34(8):1523-1535. doi:10.1093/humrep/dez077。哼哼再现。2019 PMID：31286144
基于十二烷基硫酸酯钠（SLES）处理方案的脱细胞人卵巢支架，作为构建生物工程卵巢的天然三维支架。
Hassanpour A、Talaei-Khozani T、Kargar-Abarghouei E、Razban V、Vojdani Z。 Hassanpour A等人。干细胞研究与治疗。2018年9月26日；9(1):252. doi:10.1186/s13287-018-0971-5。干细胞研究与治疗。2018 PMID：30257706 免费PMC文章。
比较人和牛卵巢组织脱细胞的各种方案，以制备细胞外基质-海藻酸钠支架，以促进体外卵泡发育。
Nikniaz H、Zandieh Z、Nouri M、Daei-Farshbaf N、Aflatoonian R、Gholipourmalekabadi M、Jameie SB。 Nikniaz H等人。 BMC生物技术。2021年1月20日；21(1):8. doi:10.1186/s12896-020-00658-3。 BMC生物技术。2021 PMID：33472624 免费PMC文章。
构建用于卵巢衰竭的人工卵巢的细胞外基质衍生支架：系统方法学综述。
Wu T，Huang KC，Yan JF，Zhang JJ，Wang SX。 Wu T等人。 Hum Reprod打开。2023年4月20日；2023（2）：hoad014。doi:10.1093/hropen/hoad014。eCollection 2023年。 Hum Reprod打开。2023 PMID：37180603 免费PMC文章。审查。
卵巢自体移植恢复癌症患者生育能力的新进展。
Salama M，伍德拉夫TK。 Salama M等人。癌症转移评论，2015年12月；34（4）：807-822。doi:10.1007/s10555-015-9600-2。癌症转移2015年修订版。 PMID：26589603 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

3D文化应用于女性生殖：可能性和视角。
佐治亚州费罗纳托，维特·FF，达·西尔维拉JC。 Ferronato GA等人。动画再现。2024年3月8日；21（1）：e20230039。doi:10.1590/1984-3143-AR2023-0039。电子采集2024。动画再现。2024 PMID：38510565 免费PMC文章。审查。
用小鼠胚胎卵巢细胞对无细胞人卵巢支架进行再细胞化，重建卵巢卵泡样结构。
Sistani MN、Zavareh S、Valojerdi MR、Salehnia M。 Sistani MN等人。细胞技术。2024年2月；76(1):27-38. doi:10.1007/s10616-023-00595-x.Epub 2023年10月6日。细胞技术。2024 PMID：38304626
基质微环境与卵巢衰老：机制和治疗机会。
沈立，刘杰，罗阿，王S。沈立等。卵巢研究杂志2023年12月13日；16(1):237. doi:10.1186/s13048-023-01300-4。卵巢研究杂志2023。 PMID：38093329 免费PMC文章。审查。
脱细胞小牛睾丸：为精子发生研究引入合适的支架。
哈扎伊MR、Ami Z、哈扎伊M、雷扎哈尼L。 Khazaei MR等人。国际期刊Fertil Steril.2023年11月7日；18(1):32-39. doi:10.22074/ijfs.2023.1989173.1433。《国际费蒂尔·斯特里尔杂志》，2023年。 PMID：38041457 免费PMC文章。
生物工程原位卵巢（ISO）支持卵泡植入和化疗后的活产。
Buckenmeyer MJ、Sukhwani M、Iftikhar A、Nolfi AL、Xian Z、Dadi S、Case ZW、Steimer SR、D'Amore A、Orwig KE、Brown BN。 Buckenmeyer MJ等人。《组织工程杂志》2023年11月17日；14:20417314231197282. doi:10.1177/20417314231197282。eCollection 2023年1月-12月。《组织工程杂志》2023。 PMID：38029018 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Mariotto AB、Rowland JH、Yabroff KR、Scoppa S、Hachey M、Ries L等。美国儿童癌症的长期幸存者。癌症流行病学生物标志物与预防。2009年3月31日；18(4):1033–40.-公共医学
1. Siegel R、Naishadham D、Jemal A.癌症统计，2012年。CA临床医生癌症杂志。2012年1月4日；62(1):10–29.-公共医学
1. 伍德拉夫TK。女性儿童癌症幸存者的生育率。Nat Rev内分泌自然出版集团。2013年9月3日；9(10):571–2.-公共医学
1. Barton SE、Najita JS、Ginsburg ES、Leisenring WM、Stovall M、Weathers RE等。儿童癌症女性幸存者的不孕、不孕治疗和妊娠结局：来自儿童癌症幸存者研究队列的报告。Lancet Oncol Elsevier Ltd.2013年7月22日；14(9):873–81.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Blumenfeld Z.临床妇产科最佳实践与研究。最佳实践与研究临床妇产科爱思唯尔有限公司2012年6月1日；26(3):379–90.-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动

赠款和资金

[1] Mariotto AB、Rowland JH、Yabroff KR、Scoppa S、Hachey M、Ries L等。美国儿童癌症的长期幸存者。癌症流行病学生物标志物与预防。2009年3月31日；18(4):1033–40.-公共医学

[2] Mariotto AB、Rowland JH、Yabroff KR、Scoppa S、Hachey M、Ries L等。美国儿童癌症的长期幸存者。癌症流行病学生物标志物与预防。2009年3月31日；18(4):1033–40.-公共医学

[3] Siegel R、Naishadham D、Jemal A.癌症统计，2012年。CA临床医生癌症杂志。2012年1月4日；62(1):10–29.-公共医学

[4] Siegel R、Naishadham D、Jemal A.癌症统计，2012年。CA临床医生癌症杂志。2012年1月4日；62(1):10–29.-公共医学

[5] 伍德拉夫TK。女性儿童癌症幸存者的生育率。Nat Rev内分泌自然出版集团。2013年9月3日；9(10):571–2.-公共医学

[6] 伍德拉夫TK。女性儿童癌症幸存者的生育率。Nat Rev内分泌自然出版集团。2013年9月3日；9(10):571–2.-公共医学

[7] Barton SE、Najita JS、Ginsburg ES、Leisenring WM、Stovall M、Weathers RE等。儿童癌症女性幸存者的不孕、不孕治疗和妊娠结局：来自儿童癌症幸存者研究队列的报告。Lancet Oncol Elsevier Ltd.2013年7月22日；14(9):873–81.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Barton SE、Najita JS、Ginsburg ES、Leisenring WM、Stovall M、Weathers RE等。儿童癌症女性幸存者的不孕、不孕治疗和妊娠结局：来自儿童癌症幸存者研究队列的报告。Lancet Oncol Elsevier Ltd.2013年7月22日；14(9):873–81.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Blumenfeld Z.临床妇产科最佳实践与研究。最佳实践与研究临床妇产科爱思唯尔有限公司2012年6月1日；26(3):379–90.-公共医学

[10] Blumenfeld Z.临床妇产科最佳实践与研究。最佳实践与研究临床妇产科爱思唯尔有限公司2012年6月1日；26(3):379–90.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

去细胞卵巢移植后小鼠青春期的开始

附属公司

脱细胞卵巢移植后小鼠青春期的启动

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金