In vivo molecular imaging of chemokine receptor CXCR4 expression in patients with advanced multiple myeloma

doi:10.15252/emmm.201404698

.2015年4月；7(4):477-87.

doi:10.15252/emmm.2014698。

晚期多发性骨髓瘤患者趋化因子受体CXCR4表达的体内分子成像

附属公司

¹三、德国慕尼黑慕尼黑科技大学血液学和肿瘤医学系。
²德国瓦茨堡大学核医学系ulrich.keller@lrz.tum.de Herrmann_K1@ukw.de。
^三德国瓦茨堡大学血液学和肿瘤医学部内科II。
⁴药物放射化学，慕尼黑慕尼黑技术大学，德国。
⁵德国慕尼黑慕尼黑科技大学核医学系。
⁶德国瓦茨堡大学核医学系。
⁷三、德国慕尼黑慕尼黑理工大学血液学和肿瘤医学系、德国癌症联合会（DKTK）和德国海德堡德国癌症研究中心（DKFZ）。
⁸德国瓦茨堡大学病理学研究所和瓦茨堡CCC Mainfranken。
⁹德国慕尼黑慕尼黑科技大学病理学研究所。
¹⁰Scintomics GmbH，德国Fürstenfeldbruck。
¹¹德国慕尼黑慕尼黑科技大学核医学系、德国癌症联合会（DKTK）和德国海德堡德国癌症研究中心（DKFZ）。
¹²德国慕尼黑慕尼黑理工大学药物放射化学研究所、德国德国癌症联合会（DKTK）和德国癌症研究中心（DKFZ）、德国海德堡Scintomics GmbH、德国费尔德布鲁克。
¹³三、德国慕尼黑慕尼黑理工大学血液学和肿瘤医学系德国癌症联合会（DKTK）和德国海德堡德国癌症研究中心（DKFZ）ulrich.keller@lrz.tum.de Herrmann_K1@ukw.de。

PMID： 25736399
预防性维修识别码：项目经理4403048
内政部： 10.15252/emmm.201404698

晚期多发性骨髓瘤患者趋化因子受体CXCR4表达的体内分子成像

凯瑟琳·菲利普·阿伯德瑞斯等。 EMBO分子医学. 2015年4月.

.2015年4月；7(4):477-87.

doi:10.15252/emmm.2014698。

附属公司

¹三、德国慕尼黑慕尼黑科技大学血液学和肿瘤医学系。
²德国瓦茨堡大学核医学系ulrich.keller@lrz.tum.de Herrmann_K1@ukw.de。
^三德国瓦茨堡大学血液学和肿瘤医学部内科II。
⁴药物放射化学，慕尼黑慕尼黑技术大学，德国。
⁵德国慕尼黑慕尼黑科技大学核医学系。
⁶德国维尔茨堡大学核医学系。
⁷三、慕尼黑慕尼黑理工大学血液学和肿瘤医学系、德国德国癌症联合会（DKTK）和德国海德堡德国癌症研究中心（DKFZ）。
⁸德国瓦茨堡大学病理学研究所和瓦茨堡CCC Mainfranken。
⁹德国慕尼黑慕尼黑科技大学病理学研究所。
¹⁰Scintomics GmbH，德国费尔德布鲁克。
¹¹德国慕尼黑慕尼黑科技大学核医学系、德国癌症联合会（DKTK）和德国海德堡德国癌症研究中心（DKFZ）。
¹²德国慕尼黑慕尼黑理工大学药物放射化学研究所、德国德国癌症联合会（DKTK）和德国癌症研究中心（DKFZ）、德国海德堡Scintomics GmbH、德国费尔德布鲁克。
¹³三、德国慕尼黑慕尼黑理工大学血液学和肿瘤医学系德国癌症联合会（DKTK）和德国海德堡德国癌症研究中心（DKFZ）ulrich.keller@lrz.tum.de Herrmann_K1@ukw.de。

PMID： 25736399
预防性维修识别码：项目经理4403048
内政部： 10.15252/emmm.201404698

摘要

CXCR4是一种G蛋白偶联受体，介导血细胞向其配体SDF-1的募集。在癌症中，CXCR4的高表达往往与肿瘤的播散和预后不良有关。我们通过正电子发射断层扫描（PET）评估了新型CXCR4探针[（68）Ga]Pentixafor在移植人类CXCR4阳性MM细胞系的小鼠和晚期MM患者体内CXCR4表达密度的定位。[（68）Ga]PentixaforPET提供的图像具有极好的特异性和对比度。在14名晚期MM[（68）Ga]Pentixaf患者中，有10名患者的PET/CT扫描显示MM表现，而14名标准[（18）F]氟脱氧葡萄糖PET/CT检查中，只有9名患者的视觉阳性。对血细胞计数和标准CD34（+）流式细胞术的评估没有发现与示踪剂应用相关的显著血细胞计数变化。基于这些关于MM患者队列中CXCR4表达的临床PET成像的令人鼓舞的数据，我们得出结论，[（68）Ga]Pentixafor-PET为临床研究CXCR4的表达以及CXCR4导向治疗MM和其他疾病开辟了广阔的领域。

关键词：CXCR4；趋化因子受体；体内成像；多发性骨髓瘤；正电子发射断层扫描。

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数字

**图1。CXCR4在MM患者骨髓中的表达**
使用抗CXCR4-PE抗体对CXCR4表面表达进行流式细胞术评估。左：阳性患者；右：阴性患者；显示了具有代表性的数据。选通策略如补充图S1所示。
代表性直方图显示了骨髓瘤细胞中CXCR4表达量与所示骨髓细胞亚型的比较。
表面CXCR4表达相对于同型对照的荧光强度中位数(n个= 7–10名患者）。水平条表示所有单个患者值的平均值；星号表示统计学意义（浆细胞与B细胞：*P（P）*= 0.0082; 浆细胞与T细胞：*P（P）*= 0.0091; 浆细胞与CD34⁺细胞：*P（P）*= 0.011; 浆细胞与单核细胞：*P（P）*= 0.0423; 学生的t吨-将血浆细胞平均相对表达与每个进一步指示的细胞亚型的平均相对表达进行比较的测试）。选择CXCR4阳性的MM患者进行此分析。
MM-CXCR4表达阳性患者的典型MM骨髓染色：苏木精-伊红（H&E）染色。CD138、CXCR4、轻链κ和轻链λ的免疫组织化学。

**图2。[⁶⁸Ga]Pentixaf对MM异种移植物的PET成像**
实时PCR分析*cxcr4型*HeLa（阴性对照）和MM细胞系MM.1S和OPM-2的转录表达水平。所示为平均相对表达式±SEM(n个= 3个独立实验）。值被归一化为泛素的表达(*Ub（英国）*). 星号表示具有统计学意义的差异（HeLa与MM.1S：*P（P）*< 0.001; HeLa与OPM-2：*P（P）*< 0.0001；学生的t吨-测试）。
通过免疫印迹评估CXCR4蛋白表达（显示了3个中的一个代表性印迹）。
的绑定[⁶⁸Ga]Pentixaf对MM.1S和OPM-2细胞在指定的孵育期后的作用(n个= 每个细胞株和时间点3个）。所示为平均值±SEM。OPM-2组之间的差异具有统计学意义**P（P）*< 0.0017（单向方差分析）。
平均肿瘤背景比（TBR）[¹⁸F] FDG（左）和[⁶⁸Ga]PentixaforMM.1S和OPM-2异种移植NOD SCID小鼠（右）。所示为平均值±SEM，n个= 8个肿瘤（4只小鼠）**P（P）*= 0.0111适用于[¹⁸F] FDG和**P（P）*= 0.0113适用于[⁶⁸Ga]Pentixafor（学生t吨-测试）。单因素方差分析显示各组之间存在显著差异；*P（P）*< 0.0001（未以图形显示）。
代表[⁶⁸Ga]Pentixaf用于三只患有MM.1S（右肩）和OPM-2（左肩）肿瘤的小鼠的PET图像。
流式细胞术定量分析切除的MM.1S和OPM-2肿瘤上CXCR4细胞表面的表达。数据为平均值±SEM，n个= 4. **P（P）*= 0.0286; 曼·惠特尼U型-测试。
的相关性[⁶⁸通过流式细胞术评估PET的Ga]Pentixaf平均TBR和CXCR4细胞表面表达。n个= 共分析8个肿瘤。
老鼠(n个= 4）携带OPM-2和MM.1S的异种移植物在接受前与AMD3100（右图，一只代表性小鼠）共同注射或未经预处理（左图）[⁶⁸用于PET的Ga]Pentixaf。白色箭头指向膀胱。量化如补充图S3A所示。
可在线获取此图的源数据。

**图3。[⁶⁸用于PET/CT和[¹⁸F] FDG PET/CT**
A–D最大强度投影（MIP）[⁶⁸Ga]Pentixafor（A）和[¹⁸F] 一例经组织学证实的多发性骨髓瘤的68岁男性患者的FDG PET/CT（B）显示[⁶⁸Ga]Pentixafor在相应的骨髓瘤表现中。上胸部（C）和骨盆（D）的经轴视图强调了以下骨骼表现的较高摄取值（黄色箭头）[⁶⁸Ga]Pentixafor与[¹⁸F] FDG公司。

**图4。目视比较[¹⁸F] FDG-和[⁶⁸Ga]Pentixaf PET扫描**
所示PET示踪剂视觉阳性的患者数量（总数：n个= 14).
患者人数（总计n个= 14）为谁成像[¹⁸F] FDG PET（FDG，n个= 2）或[⁶⁸Ga]PentixaforPET（Pentixafor，n个= 7）是优越的，具有可比较的积极性（可比较的，n个= 3）以及提供互补视觉信息（互补，n个= 2).

**图5。[⁶⁸Ga]Pentixaf用于PET/MR图像**
A–C冠状视图[⁶⁸经组织学证实的多发性骨髓瘤男性患者的Ga]Pentixafor（A）、T2 STIR加权MRI（B）和CT骨窗（C）。增加的[⁶⁸Ga]Pentixafor摄取与高强度T2 STIR信号相关；然而，在相应的骨窗CT中，骨髓瘤的表现被低估了。

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中的注释

[68Ga-pentixafor-PET：多发性骨髓瘤中趋化因子受体CXCR4表达的临床分子成像]。
Avanesov M、Karul M、Derlin T。阿瓦内索夫M等人。放射科。2015年10月；55(10):829-31. doi:10.1007/s00117-015-0011-8。放射学。2015 PMID：26330211 德语。没有可用的摘要。

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（68）Ga-Pentixafor-PET/CT对胶质母细胞瘤中趋化因子受体4表达的成像。
拉帕·C、吕克雷斯·K、克莱琳·I、莫诺拉努·CM、林森曼·T、凯斯勒AF、鲁代利乌斯·M、克罗普夫·S、巴克·AK、欧内斯特斯·RI、韦斯特·HJ、Löhr·M、埃尔曼·K。 Lapa C等人。热学。2016年1月25日；6(3):428-34. doi:10.7150/thno.13986。电子收集2016。热学。2016 PMID：26909116 免费PMC文章。
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陈Z，薛Q，姚S。 Chen Z等。迷你版医学化学。2023;23（7）：787-803。doi:10.2174/1389557523666221216095821。迷你版医学化学。2023 PMID：36529918 审查。

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