跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2015年2月17日;107(4):dju504。
doi:10.1093/jnci/dju504。 打印日期:2015年4月。

微管稳定药物耐药肿瘤的联合治疗策略

附属公司
免费文章

微管稳定药物耐药肿瘤的联合治疗策略

安吉拉·布罗金尼·坦泽(Angela Broggini-Tenzer)等。 美国国家癌症研究所. .
免费文章

摘要

背景:对微管稳定剂的耐药性是癌症治疗成功的主要障碍。我们研究了微管稳定剂(MSAs)与血管生成抑制剂的联合治疗,以克服MSA耐药性。

方法:在裸鼠(CD1-Foxn1<nu>,ICRnu;5-14/组)的基因定义的MSA耐药肺(A549EpoB40)和结肠腺癌(SW480)肿瘤异种移植物中,研究临床相关MSA(帕图普利和紫杉醇)和抗血管生成药(依维莫司和贝伐单抗)的治疗方案。通过Kaplan-Meier分析和Holm-Sidak检验计算肿瘤生长延迟。所有的统计检验都是双侧的。

结果:依维莫司对mTOR激酶的抑制仅使β-微管蛋白突变的肺腺癌细胞的增殖活性最低限度地降低,单独使用和与MSA帕图皮隆联合使用时,但依维莫司抑制这些细胞的血管内皮生长因子(VEGF)的表达和分泌。mTOR激酶抑制使这些来源于其他MSA耐药肿瘤细胞的异种肿瘤移植物对patupilone高度敏感。与对照组(7.7±0.3天,P=0.004)、patupilone组(10±0.97天,P=.009)和依维莫司组(10.6±1.4天,P=.014)相比,用依维莫斯和帕托普利联合治疗的肿瘤体积明显缩小,肿瘤生长延迟(16.2±1.01天)更强。贝伐单抗联合治疗也使这种MSA难治性肿瘤模型对帕图普利重新敏感。联合治疗还显著降低了微血管密度,证实了VEGF靶向与已知的MSA在MSA敏感性肿瘤模型中的抗血管定向效力的相关性。在P糖蛋白过度表达的SW480衍生肿瘤异种移植物中也检测到对MSAs的再敏感性。不同的贝伐单抗治疗方案也使该抗药性肿瘤模型对临床相关的MSA紫杉醇敏感。

结论:MSA与抗血管生成药物的联合治疗可以有效克服肿瘤细胞相关的MSA耐药性,应被视为治疗MSA难治性肿瘤的策略。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语