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.2015年4月;138(第4部分):875-90。
doi:10.1093/brain/awv008。 Epub 2015年2月11日。

内质网-线粒体串扰中的功能障碍是SIGMAR1功能丧失介导的运动神经元变性的基础

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内质网-线粒体串扰中的功能障碍是SIGMAR1功能丧失介导的运动神经元变性的基础

纳塔莉·伯纳德·马里萨尔等。 大脑. 2015年4月.
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摘要

以前已经在肌萎缩侧索硬化症患者中发现了Sigma1受体(SIGMAR1)的突变,而小鼠SIGMAR1的破坏会导致运动障碍。然而,到目前为止,SIGMAR1功能紊乱的人类和小鼠运动表型的细胞机制尚未被描述。在这里,我们结合体内和体外方法来研究SIGMAR1在运动神经元生物学中的作用。Sigmar1(-/-)小鼠的特征显示,受影响的动物表现出与肌肉无力、轴突变性和运动神经元丧失相关的运动缺陷。通过原代运动神经元培养,我们观察到SIGMAR1的药物或基因失活导致运动神经元轴突变性,继而导致细胞死亡。运动神经元中SIGMAR1功能的破坏扰乱了内质网-线粒体的接触,影响了细胞内钙信号传递,并伴随着内质网应激的激活和线粒体动力学和运输的缺陷。在培养的感觉神经元中未观察到这些缺陷,突显出运动神经元对SIGMAR1功能的敏感性加剧。有趣的是,抑制线粒体分裂足以导致线粒体轴突运输缺陷以及轴突变性,类似于SIGMAR1失活或丢失后观察到的变化。细胞内钙清除和内质网应激抑制能够恢复线粒体功能,从而防止运动神经元变性。这些结果揭示了SIGMAR1功能丧失介导的运动神经元变性的细胞机制,并为运动神经元疾病的治疗提供了相关的见解。

关键词:MAM损失;西格玛1受体;线粒体和内质网功能障碍;运动神经元变性。

PubMed免责声明

中的注释

  • 回答:SIGMAR1是一个已证实的FTD/MND基因吗?
    Bernard-Marissal N、Médard JJ、Azzedine H、Chrast R。 Bernard-Marisal N等人。 大脑。2015年11月;138(第11部分):e394。doi:10.1093/brain/awv174。Epub 2015年6月18日。 大脑。2015 PMID:26088963 没有可用的摘要。
  • SIGMAR1是已证实的FTD/MND基因吗?
    Pickering-Brown S,Hardy J。 Pickering-Brown S等人。 大脑。2015年11月;138(第11部分):e393。doi:10.1093/brain/awv173。Epub 2015年6月18日。 大脑。2015 PMID:26088964 没有可用的摘要。

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