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.2015年6月;135(6):1629-1637.
doi:10.1038/jid.2015.45。 Epub 2015年2月10日。

利用大麻素诱导的细胞毒性自噬驱动黑色素瘤细胞死亡

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利用大麻素诱导的细胞毒性自噬驱动黑色素瘤细胞死亡

简·L·阿姆斯特朗等。 皮肤病学杂志. 2015年6月.
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摘要

尽管全球皮肤黑色素瘤的发病率正在增加,但转移性疾病患者的生存率仍低于10%。因此,迫切需要新的治疗策略,尤其是对于患有BRAF/NRAS野生型肿瘤的患者。靶向自噬是促进化疗耐药肿瘤中癌细胞死亡的一种手段,本研究的目的是验证大麻素促进黑色素瘤中自噬依赖性凋亡的假说。用Δ(9)-四氢大麻酚(THC)处理可激活自噬、细胞活力丧失和凋亡,而用氯喹或敲除Atg7(而不是Beclin-1或Ambra1)共同处理可防止THC诱导的体外自噬和细胞死亡。与标准单药替莫唑胺相比,对携带BRAF野生型黑色素瘤异种移植物的小鼠施用Sativex-like(一种含有等量THC和cannabidiol(CBD)的实验室制剂)可显著抑制黑色素瘤的生存能力、增殖和肿瘤生长,同时增加自噬和凋亡。总之,我们的研究结果表明,THC激活了非经典自噬介导的黑色素瘤细胞凋亡,这表明Sativex的细胞毒性自噬诱导可以保证对转移性疾病进行临床评估。

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    1. 塞明癌症生物学。2013年10月;23(5):337-43-公共医学
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