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.2015年1月;29(1):268-75。
doi:10.1111/jvim.12511。 Epub 2015年1月8日。

伤害性配体在犬骨肉瘤中的表达

附属公司

犬骨肉瘤中伤害性配体的表达

S肖尔等。 兽医实习医学杂志. 2015年1月.

摘要

背景:犬骨肉瘤(OS)与肿瘤浸润和瘤周炎症引起的组织损伤引起的局部疼痛有关。恶性骨痛是由位于局部肿瘤微环境(包括骨膜和髓内骨腔)中的外周疼痛受体(称为伤害感受器)的刺激引起的。一些伤害性配体已被确定直接或间接参与产生与各种骨骼异常相关的骨痛。

假设:犬OS细胞积极产生伤害性配体,能够直接或间接激活位于骨肿瘤微环境中的外周疼痛受体。

动物:十只患有阑尾OS的狗。

方法:神经生长因子、内皮素-1和微粒体前列腺素E合成酶-1的表达在OS细胞系和自然出现的OS样品中进行了表征。在10只患有OS的狗中,对伤害性配体的循环浓度进行量化,并与接受标准化姑息治疗的患者的主观疼痛评分和肿瘤体积相关联。

结果:犬OS细胞表达并分泌神经生长因子、内皮素-1和前列腺素E2。天然存在的OS样品均匀表达伤害性配体。在一组携带OS的狗中,可以检测到循环伤害性配体浓度,但与疼痛状态无关。在少数原发性骨肿瘤样本中发现了神经末梢增殖的局部病灶。

结论和临床重要性:犬OS细胞表达伤害性配体,可能允许OS细胞积极参与恶性骨痛的产生。伤害性配体信号通路的特定抑制剂可能改善OS犬的疼痛控制。

关键词:嗅觉;成骨细胞因子;疼痛性恶性骨溶解。

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数字

图1
图1
在一组细胞系中,包括已知阳性对照组(最左侧车道)和6个骨肉瘤细胞系(人、鼠和犬),细胞蛋白(A)神经生长因子,(B)ET‐1,以及(C) mPGES公司‐1通过western blot分析检测。起源物种:人类‐143B;小鼠‐K7M2;Canine‐Abrams、D17、HMPOS和POS。
图2
图2
在一组细胞系中,包括已知阳性分泌对照细胞(最左边)和5个骨肉瘤细胞系(人和狗)(A)NGF、,(B)ET‐1,以及(C)细胞培养上清液中PGE2的定量方法如下酶联免疫吸附试验培养48小时后,代谢活性差异正常化。
图3
图3
(A)通过H&E染色对具有代表性的自发性犬OS样本进行显微镜观察,并通过免疫组织化学证实NGF、ET‐1和mPGES‐1的蛋白表达。(B)NGF、ET‐1和mPGES公司‐1在16例自发产生操作系统样本。
图4
图4
序列随时间变化(A) 增值服务疼痛评分和血浆浓度(B)神经生长因子,(C)ET‐1,以及(D)PGE2来源于10只接受标准姑息治疗的OS荷犬。数据表示为(A–C)的中位数和四分位数范围以及(D)的平均值±SEM。与第0天相关的显著差异用以下任一项表示*P(P)<0.05或**P(P) < .01.
图5
图5
免疫组织化学阳性染色显示外周感觉神经穿过对照组织的显微镜外观(A)β微管蛋白和(B)外周蛋白。在操作系统通过免疫组织化学阳性染色确定的相关骨膜(C)β微管蛋白和(D)外周蛋白.代表操作系统相关骨膜,由于缺乏(E)β微管蛋白和(F)外周蛋白免疫组化染色。

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