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.1989年11月;36(5):758-65.

Ifenprodil是一种新型N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂:与多胺的相互作用

附属公司
  • PMID: 2555674

Ifenprodil是一种新型N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂:与多胺的相互作用

I J雷诺兹等。 分子药理学. 1989年11月.

摘要

我们研究了多胺和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂ifenprodil与[3H]MK801结合NMDA受体的相互作用。在缺乏或存在饱和浓度的谷氨酸和甘氨酸的情况下,精胺和亚精胺(而非腐胺)显著增加了[3H]MK801与洗净的大鼠脑细胞膜的结合。精胺还增加了[3H]MK801与其结合位点的结合和解离,这表明多胺以与甘氨酸类似的方式激活NMDA受体。Ifenprodil以双相方式抑制[3H]MK801的结合。在标称不存在谷氨酸、甘氨酸和多胺或存在100微米谷氨酸的情况下,高亲和力结合阶段(Ki约为15 nM)占总[3H]MK801结合的50-60%。通过添加30μM甘氨酸,该组分减少到20%,并且可以通过添加50μM精胺来消除。然而,ifenprodil显然没有与多胺识别位点结合。低亲和力相(Ki为20-40μM)对阳性调节剂的存在不敏感,可能代表与Zn2+调节位点的结合。Ifenprodil减少NMDA和甘氨酸诱导的Ca2+流入培养的大鼠脑神经元。ifenprodil的效力表明,精胺可能在体内激活NMDA受体。这些数据表明,ifenprodil可能以状态依赖的方式与NMDA受体结合,并优先稳定失活形式的通道。

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